2005 년 데보라 프랑수아는 제 58 회 칸 영화제 김야자상을 수상한 개인 첫 영화' 아이' 를 촬영했고, 영화 미혼모의 역할로 제 31 회 프랑스 카이사르상 최우수 신인상 후보에 올랐다.
지난 2006 년 스릴러 영화' 악보 뒤집는 여자' 에 출연해 피아노 연주에 소질이 있는 소녀 멜라니 (Mélanie Prouvost) 역을 맡았고 데보라 프랑수아는 이 영화로 프랑스 카이사르상 최우수 신인 여배우를 재지명했다.
2007 년 주연 드라마' 빨간 개미' 는 아서 요그노트와 단둘이 사는 부녀 역을 맡았다.
2008 년 3 월 소피 마소와 함께 주연을 맡은 전쟁제재영화' 슈퍼여특공' 이 프랑스에서 개봉돼 4 주 연속 프랑스 상위 10 위, 박스오피스 수익은 800 만 달러에 달했다. 7 월 주연 가족 코미디' 여생의 첫날' 은 자크 간브린과 다정한 부부로 출연하며 제 34 회 카이사르상 최우수 신인 여배우를 따냈다.
2009 년 6 월 주디스 고들레코와 합작하여 멜로코미디 영화' 내 환심을 사다' 주연을 맡았다. 지난 12 월 코미디 영화' 미락영국' 에 출연해 아름다운 벨기에 소녀 베라 역을 맡아 페르난도 틸버 * * * 와 사랑의 여행을 했다. 이 영화는 제 25 회 선단스 영화제 심사위원회 대상 세계 영화 부문에 성공적으로 진출했다. 같은 해 주연 드라마' 나의 여왕 카를로' 는 토론토, 로테르담, 베를린 영화제에서 초청돼 제 67 회 미국 영화 TV 골든 글로브상 최우수 외국어 영화에 진출했다.
2010 년 동명 소설을 각색한 드라마' 나의 사랑하는 수업' 에 출연해 가난으로 절망에 빠진 여대생 로라 역을 맡았다.
2011 년 빈센트 카소와 합작하여 스릴러 미스터리 영화' 수도사' 주연을 맡았는데, 이 영화는 개봉 일주일 동안 누적관객이 10 만 명을 돌파했다. 같은 해 주연의 코미디 영화' 고학력계산원' 이 개봉했고, 그녀는 영화에서 고학력의 계산원 안나 샘을 가지고 있었다.
2012 년 2 월, 모험 애니메이션 영화' 기린자라파' 의 자라파 아돌테 코너 더빙. 11 월 로만 두리스와 함께 코미디 영화' 원버튼 명성' 에 출연해 타자 재능을 지닌 집념녀 루스 역을 맡았다. 이 영화는 베이징 국제영화제 전시 부문 최우수 여성시각과 제 38 회 프랑스 카이사르상 베스트 사진 등 6 개 후보에 올랐다.
2013 년 드라마 영화' 그는 일요일에 떠났다' (일명' 그는 일요일에 떠났다') 에 출연했다. 2014 년 레아 파서가 연출한 코미디' 마스터' 주연을 맡았고, 피오 마마이가 연기한 헨리와 꿈의 이야기를 연출하며 글로리아 역을 통해 벨기에 마그리트상 최우수 여배우에 진출했다.