레보암로디핀은 우리나라에서 독자적인 지적재산권을 보유한 고혈압치료제로서 1999년 세계 최초로 출시된 국가급 1.3급 혁신의약품이다. 일련의 기본 및 임상 연구를 통해 고혈압 및 심혈관 질환의 예방 및 치료에 있어 이러한 종류의 약물의 신뢰할 수 있는 역할이 확인되었습니다.
1. 약학적 특성
(1) 레바믈로디핀은 항고혈압제 중 키랄성 약물이다.
키랄성 약물은 단일 거울상이성질체 형태로 복용량, 부작용의 위험과 약물 대사 및 제거에 대한 인체의 부담을 줄입니다. 1992년에 미국 식품의약국(FDA)은 라세미 약물이 광학적으로 순수한 단일 거울상 이성질체로 판매되어야 한다고 요구했습니다. 중국 식품의약국(FDA)도 유사한 규정을 제정했습니다.
우리나라에서 독자적으로 개발한 최초의 키랄 항고혈압제인 레보암로디핀은 시후이다제약그룹(길림)유한회사에서 키랄 분리 기술을 통해 암로디핀에 포함된 암로디핀을 제거하기 위해 개발한 것입니다. 처음으로 순수한 L-암로디핀을 획득하고 화합물에 대한 발명특허와 지적재산권을 획득하여 "레보암로디핀 베실레이트(시후이다)"라는 이름으로 판매되었습니다.
2003년 CSPC제약그룹은 산기법을 변경해 두 번째 키랄 L-암로디핀 약물 'L-암로디핀 말레산염(현녕)'을 생산하고 지적재산권을 획득했다. 두 약물 모두 우리나라 제약산업이 개발한 특허권과 독자적인 지적재산권을 보유한 혁신의약품이다.
(2) 레밤로디핀의 약리적 특성 :
① 약력학적 특성 : 레밤로디핀 베실산염과 레바멜로디핀 말레산염의 항고혈압 효과는 덱스트로바디의 1000배, 항고혈압제의 2배이다. 1:1 라세미체는 항고혈압 효과가 거의 없으며 민감한 환자에게는 두통, 말단부종, 안면 홍조 등의 증상을 유발할 수 있으나 바디 암로디핀 베실레이트에 비해 약하다.
②약동학적 특성: 라세미체 암로디핀 복용 후 왼쪽 이성질체의 반감기는 우회전 이성질체에 비해 현저히 길어 전자는 50.6시간, 후자는 35.5시간으로 나타났다. 그리고 왼손잡이 신체의 흡수가 오른손잡이 신체보다 더 좋습니다. 최종 제거 반감기는 건강한 사람의 경우 약 35시간, 고혈압 환자의 경우 50시간, 노인 환자의 경우 65시간, 간 기능 장애 환자의 경우 60시간이며 신부전 환자의 경우 영향을 받지 않습니다.
2. 약리학적 효과 및 임상적 증거
(1) 항고혈압 효능: 레밤로디핀의 덱스트로암로디핀은 키랄 약물 분리 기술을 통해 제거되어 라세미 암로디핀의 항고혈압 효과를 효과적으로 유지합니다.
중국의 "원발성 경도~중등도 고혈압 치료에서 레밤로디핀 베실레이트와 암로디핀 베실레이트에 대한 무작위 이중 맹검 병행 연구"에서 레밤로디핀 베실레이트 디핀 2.5mg과 암로디핀 베실레이트 5mg이 유사한 항고혈압 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다. 두 약물치료의 총 유효율은 각각 84.91%와 77.45%이다. 동시에, 약물 복용을 잊은 지 24시간과 48시간이 지난 후에도 혈압이 여전히 140/90mmHg 미만으로 유지되는 것으로 관찰되어 이 약물이 장기간 지속되는 항고혈압 효과가 있음을 시사합니다.
"레바멜로디핀 말레에이트와 암로디핀 베실레이트를 이용한 경증~중등도 본태성 고혈압 치료"에 대한 또 다른 연구에서는 둘 다 동일한 장기적이고 안정적인 혈압 강하 효과가 있는 것으로 나타났으며, 레바멜로디핀 말레에이트 암로디핀은 꾸준히 혈압을 강하시키는 것으로 나타났습니다. , 효과가 오래 지속되고 안전합니다. 24시간 혈압을 효과적으로 조절할 수 있을 뿐만 아니라 이른 아침 고혈압도 억제합니다. 특허 보호상의 이유로 현재 레밤로디핀에 대한 국제 임상 적용 연구는 주로 한국과 인도를 포함한 아시아 국가에 집중되어 있습니다.
중국 연구에 따르면 레밤로디핀 베실레이트의 항고혈압 진폭과 항고혈압 효과는 일반적으로 사용되는 다른 항고혈압제와 적어도 동등합니다. 레밤로디핀 베실레이트를 캅토프릴, 메토프롤롤, 카르베딜롤 또는 히드로클로로티아지드와 같은 항고혈압제와 병용하면 항고혈압 효과가 더욱 향상될 수 있습니다.
고혈압 종합 예방 및 치료를 위한 국가 제11차 5개년 계획 사업의 하위 주제인 '혈압 조절이 불량한 환자의 미세알부민뇨에 대한 레바멜로디핀의 역전 효과' 연구 결과는 다음과 같습니다. 베실레이트 결합 AT 1 수용체 길항제(사르탄 항고혈압제)는 혈압 기준을 달성하면서 미세알부민뇨를 크게 감소시킬 수 있습니다. 야간 혈압 조절, 야간 혈압 준수율 향상, 혈압 변동성 조절.
신약창출 및 기술을 위한 국가 12차 5개년 계획 주요사업 '고혈압 치료에 있어서 레바믈로디핀 말레산염과 암로디핀 베실산염의 비교 효과에 관한 연구'(LEADER 연구)는 중국의 고혈압 환자를 대상으로 한다. 우리나라에 적합한 항고혈압제 치료 옵션을 탐색하기 위해 대규모 표본, 다기관, 전향적 비교 연구를 수행한 결과, 레바멜로디핀 말레에이트의 효능은 수입된 암로디핀 베실레이트와 동등한 것으로 나타났습니다. 수입산 암로디핀 베실레이트와 유사하며 약리경제학적 측면에서 차별화된 장점을 갖고 있으며, 레바멜로디핀말레에이트는 부작용이 거의 없다. 혈압 변동성을 조절하는 측면에서는 레밤로디핀(2.5~5mg, 1일 1회)이 라시디핀(4~8mg, 1일 1회)보다 더 좋습니다.
(2) 표적 기관 보호 효과: 레밤로디핀(암로디핀 베실레이트 또는 암로디핀 말레에이트)은 단독으로 또는 다른 항고혈압제와 병용하여 효과적으로 혈압을 낮추는 동시에 좌심실을 역전시킬 수 있습니다. 비대증, 알부민뇨 감소, 신장 기능 보호. 동적 동맥경화 지수 개선 및 혈관 내피 기능 보호에 대한 상응하는 임상 관찰이 이루어졌으며, 레밤로디핀의 장기 보호 효과가 확인되었습니다.
3. 내약성 및 안전성
레밤로디핀은 라세미암로디핀의 항고혈압 약리효과를 효과적으로 유지하면서도 치료 관련 이상반응 발생률을 50% 감소시킨다. 더 안전하고 견딜 수 있습니다. 레바멜로디핀은 라세믹 암로디핀에 비해 치료 중 부종, 안면홍조 등의 이상반응 발생률이 낮고 순응도가 높으며 내약성이 우수하다. 암로디핀, 니페디핀 서방정/서방정, 펠로디핀 서방정을 사용하는 동안 부종이 발생한 환자의 경우, 레밤로디핀으로 전환한 후 하지부종 이상반응의 발생률이 감소합니다.
IV. 임상 적용
(1) 적응증: 고혈압, 특히 고혈압 및 관상동맥심장병 치료에 권장됩니다. 표적장기 손상(좌심실비대, 미세알부민뇨, 경동맥 죽상경화증, 플라크 등)이 있는 고혈압 환자에게 권장된다. 경증 고혈압 환자의 경우 레바멜로디핀 단독요법이 1차 선택이다. 난치성 고혈압이나 기타 고위험 요인이 있는 환자의 경우 혈압이 목표에 도달하도록 하기 위해 하나 이상의 다른 항고혈압제와 함께 사용할 수 있습니다.
(2) 약물: 일반적인 경구 시작 용량은 1일 1회 2.5mg이며, 최대 용량은 1일 1회 5mg입니다. 마른 사람, 허약한 사람, 노약자, 간 기능이 손상된 사람의 초회용량은 1~2주 후에 혈압이 기준치에 도달하거나 협심증 증상이 잘 조절되지 않는 경우 1일 1회 1.25mg으로 투여할 수 있다. 최대 용량까지 점차적으로 증가시킵니다. 신부전증은 이 제품의 약동학적 특성에 유의한 영향을 미치지 않으며 혈액투석으로 제거되지 않습니다. 따라서 다양한 정도의 신부전증 환자에게 사용할 수 있으며, 혈액투석 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. 고령자에 대한 용량은 일반 성인과 동일하나, 치료는 낮은 용량부터 시작하여 환자가 내약성이 있는 경우 치료용량까지 점차적으로 증량할 수 있습니다.
레보암로디핀은 국가 혁신의약품으로 고품질로 혈압을 낮추고 표적장기를 보호할 수 있으며 가격도 더욱 합리적이다. 2016년 11월 기준으로 레밤로디핀에 관한 학술논문은 8,610편이 발표되었으며, 현재까지 국내 발명특허 23건, 국제 발명특허 12건을 보유하며 고혈압 치료의 기반을 마련하고 있다.