네오마이신과 시토스테롤은 독성 부작용이 높거나 효능이 만족스럽지 못하다. 이런 종류의 수지는 장에서 담즙산과 비가역적으로 결합해 장에서 흡수되지 않아 재흡수가 줄어든다. 장에서 담즙산을 증가시키고 대변과 함께 장에서 배설되는 담즙산을 증가시켜 간세포가 담즙산 합성을 증가시키게 합니다. 콜레스테롤은 간세포에 의한 담즙산 합성의 원료이기 때문에 담즙산 합성의 증가는 간세포의 콜레스테롤 소비를 증가시키고 간세포의 콜레스테롤 재고를 감소시킵니다. 피드백 메커니즘을 통해 간세포막을 자극하여 담즙산의 생성을 가속화합니다. LDL 수용체의 합성으로 인해 간 세포막이 LDL 수용체의 수가 증가하고 활성이 증가하여 혈류 내에서 더 많은 LDL과 결합하여 간세포로 흡수되어 대사되고 최종적으로 혈액 내 LDL이 약 45로 감소합니다. LDL의 무게 중 1%가 콜레스테롤이므로 혈청 LDL-C와 TC 수치가 감소했습니다. 또한, 장에서 콜레스테롤을 흡수하는 과정에서 콜산은 유화제 역할을 하여야 하는데, 콜산은 수지에 흡착되어 대변과 함께 장 밖으로 배설되기 때문에 장에서 콜레스테롤의 소화 및 흡수에 필연적으로 영향을 미치게 됩니다. . 따라서 레진 복용 후 일반적으로 TC는 10~20%, LDL-C는 15~25%, TG는 약간 증가하거나 큰 변화가 없을 수 있으며, HDL-C는 적당히 증가할 수 있습니다.
이 종류의 약물은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(FH)을 제외한 모든 유형의 고콜레스테롤혈증에 적합합니다. 모든 유형의 고중성지방혈증에는 효과가 없습니다. 혈청 TC와 TG가 상승된 혼합형 고지혈증의 경우 다른 종류의 고지혈증 약물과 병용해야 효과가 나타난다. 주요 담즙산 통합자는 아래에 간략하게 설명되어 있습니다.
(1) 콜레스티라민
콜레스티라민이라고도 알려져 있습니다. 이 약은 스티렌계 알칼리 음이온교환수지로서 일반적으로 염화물이며 분자량이 100만 이상이며 물에 불용성이다. 화학 구조식:
[보통 복용량] 4-5g/회, 1-6 회/일, 총량은 하루 24g을 초과하지 않습니다. 약 복용 시 소량으로 시작하여 1~3개월 내에 최대 허용 용량에 도달할 수 있습니다.
콜레스티라민의 TC 저하 효과와 관상동맥심장질환 발병률 및 사망률 감소 효과는 다수의 장기간 관찰을 통해 확인됐다. 미국에서 다의학센터 이중 맹검 위약 대조 시험이 보고되었습니다. 제2형 고지단백혈증을 앓고 있는 35~59세 남성 환자를 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다. 한 그룹에는 위약을, 다른 그룹에는 콜레스티라민을 투여했는데, 1인당 하루 최대 용량은 20~24g으로 7~10년, 평균 7.4년 동안 관찰됐다. 치료군에서는 위약군에 비해 TC는 13.4 감소, LDL-C는 20.3 감소하여 각각 8.5, 12.6 감소했습니다. 관상동맥심장병 사망률은 치료군에서 24% 감소했다. 또한 콜레스티라민은 혈청 HDL-C 수치를 증가시킬 수도 있습니다.
콜레스티라민의 가장 큰 단점은 맛이 좋지 않고 변비가 있다는 점이다. 나쁜 맛은 향료로 교정할 수 있으며, 섬유질을 많이 섭취하면 변비가 완화될 수 있습니다. 또한 콜레스티라민은 엽산, 디곡신, 와파린, 프로부콜(Probuc01), 피브레이트(Fibrates), 스타틴(Statins) 및 지용성 비타민의 흡수를 방해할 수 있습니다. 콜레스티라민을 복용하는 성장기의 사람들은 매일 5mg의 엽산을 보충해야 합니다. 임산부와 수유중인 성인은 더 많은 보충제가 필요합니다. 콜레스티라민 복용 1~2시간 전에 엽산을 복용하고, 콜레스티라민 복용 1~4시간 전 또는 콜레스티라민 복용 4시간 후에 다른 약을 복용하세요. 정상적인 위장 기능과 간 기능을 가진 사람들은 일반적으로 임상적으로 심각한 비타민 결핍을 일으키지 않습니다. 콜레스티라민을 장기간 복용하는 사람은 비타민 A, D, K, 칼슘을 적절하게 보충할 수 있습니다. 기타 드문
부작용으로는 설사, 이질, 심한 복통, 장폐색 등이 있습니다.
(2) CoIestipol
Jiandanning이라고도 알려져 있습니다. 이 약은 음이온교환수지제이다.
[보통복용량] 10~20g/회, 1~2회/일. 콜레스티라민과 효능 및 부작용은 기본적으로 유사하지만 가격은 더 저렴하다.
(3) 디비스티라민
약리학적 효과를 갖는 음이온교환수지이다.
[보통 복용량] 6-12g/d.
이 약물의 고지혈증 적응증 및 부작용은 콜레스티라민과 유사하지만 임상 적용 범위는 콜레스티라민 및 콜레스티폴만큼 광범위하지 않습니다.
수지 기반 담즙산 통합제인 콜레스티라민과 콜레스티폴은 해외에서 임상 연구 및 응용에 널리 사용되어 왔으며 TC를 낮추는 1차 약물로 사용되어 왔습니다. 과거 중국에서 사용하던 콜레스티라민은 해외에서 수입한 것인데 가격이 비싸고 양이 많고 맛이 좋지 않으며 변비를 일으키기 쉬우므로 소수의 대형병원에서만 개인의 특수한 경우에만 사용하고 있다. 임상경험이 분산되어 있을 뿐입니다.
국내 남경시산두약품공장에서는 콜레스티라민을 생산할 수 있게 되었고, 진강의과대학 부속병원에서는 고지혈증 환자 164명에게 국산 콜레스티라민을 매일 16g씩 지급했고, 고지혈증 환자 94명에게 처방했다. 백혈병 환자는 페노피브레이트 300mg을 매일 복용하고 2개월간 비교관찰을 실시했다. 그 결과, 치료 전과 비교하여 콜레스티라민군에서 TC, LDL-C, TG, TC/HDL-C가 각각 25.1, 42.2, 4.8, 37.3 감소한 것을 확인하였다. HDL-C는 17.5만큼 증가했습니다(TGPgt를 제외하고 0.05, 다른 P는 모두 <0.01이었습니다). TC, LDL-C, TC/HDL-C 감소 및 HDL-C 증가에서는 콜레스티라민군이 fenofibrate군보다 유의하게 우수했습니다(P all <0.01). 치료 중 콜레스티라민 투여군에서 나타난 주요 부작용은 복부팽만(22.5), 변비(11.1)였지만 모두 내약성이 있어 치료과정을 성공적으로 마쳤다. HMG-CoA 환원효소 억제제는 담즙산 통합제에 비해 강력한 TC 강하 효과와 부작용이 적기 때문에 해외에서도 더 이상 담즙산 통합제가 TC 강하를 위한 1차 약제로 사용되지 않고 있다.
HMG-CoA 환원효소 억제제의 임상적용
담즙산 통합제의 TC 저하 효과는 인정되지만 부작용이 많아 환자들이 고집하기 어려운 실정이다. 오랫동안 그들. 담즙산 통합제의 맛이 개선되고 일부 부작용이 극복될 수 있지만 장에서 담즙산과 콜레스테롤의 흡수를 방해할 뿐이며 체내 콜레스테롤 합성을 억제하는 효과는 대부분의 고콜레스테롤혈증 환자에게 없습니다. , 혈액 내 TC는 주로 신체의 합성에서 비롯됩니다. 따라서 담즙산 통합제만으로는 원하는 치료 효과를 얻을 수 없습니다. 발견된 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 조효소 A(HMG-CoA) 환원효소 억제제는 콜레스테롤 생합성을 억제할 수 있습니다.
(1) HMG-CoA 환원효소 억제제의 역사와 화학적 구조
콜레스테롤 생합성 억제제는 실제로 임상에 사용된 지 20년이 넘었지만 부작용이 있다. 비활성화. 1976년 Endo 등은 일본의 Penicillium Citrinum 추출물에서 메바스타틴(이전에는 Compactin으로 알려짐)을 발견했습니다. 일부 다른 연구자들은 고콜레스테롤혈증이 있는 동물과 환자 모두에서 혈청 TC 수준을 크게 줄일 수 있음을 입증했습니다. 이후 일본에서는 개의 소장에 형태학적 변화를 일으킬 수 있다는 소문이 돌면서 임상 적용이 중단됐다. 나중에 Lovastatin(원래 Mevinolin으로 알려짐)은 Lovastatin 및 Mejiangzhi로도 알려진 미국 Aspergillus terreus의 토양 배양 배지에서 얻어졌습니다. 북미, 서유럽, 호주, 일본 등에서 광범위한 연구가 진행되어 고콜레스테롤혈증 환자의 혈청 TC 수치를 안전하고 효과적으로 감소시킬 수 있는 HMG-CoA 환원효소 억제제임을 확인하고 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 1987년에 국의 승인을 받고 임상에 적용되었습니다. Sevastatin 및 Shujiangzhi로도 알려진 Simvastatin(이전에는 Synvino1in으로 알려짐) 및 각각 Pravastatin, Pravastatin 및 Mebailezhen으로도 알려진 Pravastatin(이전에는 CS514 및 SQ31000으로 알려짐)은 메바스타틴의 메틸화 및 메틸화 유도체입니다. 또 다른 종류의 플루바스타틴(bevastatin, 이전에는 SRI-62320으로 알려짐)과 또 다른 종류의 아토르바스타틴(Atorvastatin, Lipitor로도 알려짐)이 화학적으로 합성되었습니다. 새로운 HMG-CoA 환원효소 억제제가 계속해서 등장할 것으로 예상할 수 있다.
(2) HMG-CoA 환원효소 억제제의 지질저하 기전
혈장지단백에 함유된 콜레스테롤의 대부분은 음식을 통해 흡수되기보다는 체내에서 합성됩니다. 체내 콜레스테롤 합성 경로는 그림 33-2와 같다. HMG-CoA 환원효소는 HMG-CoA를 메틸디발레르산(MevilonicAcid)으로 전환하는데, 이는 체내 콜레스테롤 합성의 초기 속도 제한 단계로 체내 콜레스테롤 대사에 의해 조절됩니다. 세포 내 콜레스테롤 저장이 비워지면 이 효소의 활성이 증가하여 체내 콜레스테롤 합성이 가속화됩니다. 세포 내 콜레스테롤 양이 증가하면 이 효소의 활성이 감소하고 체내 콜레스테롤 합성이 느려집니다.
HMG-CoA 환원효소 억제제의 화학구조 중 개방산 부분은 HMG-CoA와 매우 유사하며, 콜레스테롤 생합성의 속도 제한 효소인 HMG-CoA에 대해 특이적인 경쟁적 억제 효과를 가지고 있다 환원효소. 이론적으로 이는 모든 메틸디발로네이트 대사산물(콜레스테롤, 돌리콜 및 조효소 Q)의 형성을 억제할 수 있습니다(그림 33-2). 연구에 따르면 콜레스테롤 생성을 줄일 수는 있지만 전반적인 신진대사에는 거의 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
(3) HMG-CoA 환원효소 억제제의 약동학
지금까지 이러한 유형의 제제에 대해 발표된 약동학 보고서만 볼 수 있습니다. 바바스타틴의 약동학 데이터는 비교적 상세합니다. 이는 비활성 락톤의 형태로 섭취되며 간에서 이 약물의 활성 α-히드록시산으로 빠르게 전환됩니다. 이 β-하이드록시산 외에도 주요 활성 대사산물에는 6-하이드록시 유도체와 2개의 다른 미확인 대사산물이 포함됩니다. 로바스타틴과 그 대사산물의 주요 배설 경로는 소장입니다. 흡수되지 않거나 흡수된 후 담즙으로 재분비되어 장에서 배설됩니다. 로바스타틴의 10% 미만이 소변으로 배설됩니다. 혈장에서 이러한 생성물은 단백질에 결합됩니다. 로바스타틴은 간에서 담즙으로 배설됩니다. 간의 배설 능력은 부분적으로 혈장 내 약물 농도에 따라 달라집니다.
동물 실험에서는 로바스타틴을 1회 투여했을 때 흡수율이 30%에 불과했습니다. 약물은 처음 간을 통과할 때 거의 완전히 흡수됩니다. 경구 투여량의 5 미만이 전신 순환계로 들어가는 것으로 보입니다. 이는 로바스타틴의 주요 작용 부위가 간이며 소장에서도 특정 효과를 나타낼 수 있음을 보여줍니다. 다른 약물과의 상호작용은 잘 연구되지 않았습니다. 인간에게 로바스타틴을 복용해도 안티피린의 약동학에는 영향을 미치지 않습니다. 이는 약물이 시토크롬 P-450 시스템에 영향을 미치지 않음을 의미합니다. 또한 프로프라놀롤, 디곡신 등 일반적으로 사용되는 다른 약물의 대사를 변화시키지 않습니다. 그러나 임상 경험에 따르면 로바스타틴, 심바스타틴 및 프라바스타틴과 사이클로스포린, 젬피브로질 또는 니아신을 병용하면 환자가 근육병증 및 때로는 횡문근융해증에 취약해질 수 있습니다. 플루바스타틴을 단독으로 또는 니아신과 병용투여 시 근육병증이 보고된 바는 없습니다.
니아신과 그 파생물의 임상적 적용
(1) 니코틴산(니아신이라고도 함)은 비타민 B에 속합니다. 복용량이 비타민으로서의 복용량을 초과하면 혈중 지질 조절에 상당한 효과를 나타낼 수 있습니다. 니아신의 화학 구조는 다음과 같습니다. 니아신은 위장관에서 쉽게 흡수되며, 경구 투여 후 30~60분에 혈중 농도가 최고조에 도달합니다. 신체 조직에 널리 분포되어 있으며 반감기는 약 45분입니다. 간에서 대사됩니다. 다량으로 경구 복용할 경우 주요 대사물질은 니코티우르산, N-메틸니코틴아미드 및 2-피리돈 유도체입니다. 2/3는 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 혈중 지질을 조절하는 니코틴산의 주요 메커니즘은 cAMP 형성을 억제하여 트리글리세라이드 활성을 감소시키고, 지방 조직의 지방 분해를 늦추고, 혈액 내 비에스테르화 지방산(NEFA) 농도를 감소시키는 것입니다. , 간에서 VLDL 합성이 감소하면 IDL과 LDL도 감소합니다. 또한 니아신은 조효소 A(CoA)의 작용으로 니코틴산을 글리신과 합성할 수 있어 간 세포가 CoA를 사용하여 콜레스테롤을 합성하는 것을 방지합니다. 니아신이 혈중 HDL-C 수치를 증가시키는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
혈중 지질 조절에 대한 나이아신의 효능과 복용량은 약물 복용 전의 혈중 지질 수치와 관련이 있습니다. 혈중 지질 수치가 비정상이라면 복용량을 늘려 효과가 더 분명해집니다. .
나이아신을 하루 3~6g씩 경구 복용하면 약 복용 후 1~4일째부터 TG가 감소하기 시작하고, 5~7일째부터 LDL-C가 감소하기 시작합니다. 평균 감소 범위: TC는 10~15, LDL-C는 15~20, TG는 20~80, HDL-C는 약간~중간 정도 증가합니다. 장기간 치료하면 황색종이 사라지는 것을 볼 수 있습니다. 5년 이상 매일 나이아신 3g을 복용해 온 사람들의 보고에 따르면, 평균 TC는 15%, TG는 26% 감소했으며, 총 사망률도 대조군보다 낮지 않았습니다. 그러나 급성 심근경색 생존자의 심근경색 재발률을 29%까지 줄일 수 있었습니다. 니아신은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증과 I형 고지단백혈증을 제외한 모든 유형의 고지혈증에 사용할 수 있습니다.
심각한 부작용은 소화성 궤양을 활성화해 궤양 질환을 악화시킬 수 있다는 점이다. 내당능을 감소시켜 당뇨병을 악화시킬 수 있습니다. 또한 혈중 요산을 증가시키고 심지어 통풍을 유발할 수도 있습니다. 때로는 간 기능이 손상되고, 혈청 아미노트랜스퍼라제와 알칼리성 인산분해효소의 활성이 증가하며, 심지어 담즙울체성 황달도 나타날 수 있습니다. 이러한 반응이 나타나면 즉시 약물을 중단해야 하며 약물 중단 후 회복될 수 있습니다. 니아신은 항고혈압제의 혈관 확장 효과를 강화할 수 있으며 체위성 저혈압을 유발할 수도 있습니다. 따라서 궤양질환, 당뇨병, 간부전, 고혈압 환자는 이 약을 주의해서 사용해야 한다. 임산부와 수유부는 복용하지 마세요. 이 약을 복용하는 동안 간기능, 혈당, 요산 등을 정기적으로 검사하여 눈에 띄는 이상이 있는 경우에는 용량을 줄이거나 제때에 약을 중단해야 합니다.
(2) 아시피목스
옥시피라진 및 올베탐으로도 알려져 있습니다. 새로운 합성 니코틴산 유도체입니다. 화학적 구조:
지난 10년 동안 이 약의 약리학, 항고지혈증 임상 효능 및 안전성에 관해 외국에서 많은 연구가 진행되었으며 임상 적용에 대한 보고도 있습니다.
복용 후 빠르게 흡수되며, 복용 후 2시간 이내에 혈장농도가 최고치에 도달하고, 반감기는 2시간이다. 아셀리무스는 혈장 단백질에 결합하여 거의 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 주로 지방 조직에 작용하고 지방 조직에서 비에스테르화 지방산의 방출을 억제하며 TG, VLDL 및 LDL의 생성을 감소시킵니다. 지질단백질 리파제를 활성화하여 VLDL 분해를 촉진하고, 간 리파제를 억제하여 혈장 HDL 수준을 증가시킵니다. 따라서 그 적용 범위는 나이아신과 유사합니다. 니아신에 비해 다음과 같은 장점이 있습니다. ① 초기 반응이 없고 반감기가 길어집니다. ② 항지방분해 효과가 오래 지속되고 효능이 강하며 비에스테르화 지방산의 반동 현상이 없습니다. ③ 당내성을 크게 개선하고 공복혈액을 낮출 수 있습니다. 당분을 약 15% 줄이고 경구 혈당 강하제와 상호 작용하지 않으므로 당뇨병 환자에게 사용할 수 있습니다. ④ 요산 대사에 변화를 일으키지 않으며 고요산혈증 환자에게 사용할 수 있습니다. ⑤ 간 트랜스아미나제가 높은 환자는 거의 없습니다. ; ; 약 60% 정도의 환자만이 약 복용 후 안면 홍조, 피부 가려움증 증상이 나타났는데, 이는 나이아신 치료를 받은 환자에 비해 현저히 적었습니다. 해외 자료에 따르면 고지혈증 환자 1000명 이상을 대상으로 아시피목스를 2년간 복용한 결과 TC는 25% 감소, TG는 50% 감소, HDL-C는 20% 증가한 것으로 나타났다.
미오이노시톨 1분자와 니코틴산 6분자로 구성된 에스테르입니다. 약물은 장에서 흡수된 후 체내에서 천천히 대사되어 점차적으로 나이아신, 이노시톨로 가수분해되어 효과를 발휘합니다. 말초 혈관을 적당히 그리고 영구적으로 확장하고 지질 대사를 개선하며 섬유소 용해, 혈전 용해 및 항응고 효과를 가질 수 있습니다. 혈중 지질을 낮추는 징후는 니아신과 동일합니다.
베이징 푸와이 심혈관병원은 이노시톨 나이아신과 클로피브레이트(클로피브레이트, 관신핑이라고도 함)의 혈중 지질 저하 효능을 3개월 동안 비교 관찰한 결과, TC 중 어느 것도 뚜렷한 효과가 없는 것으로 나타났습니다. , 그러나 혈청 TG 수준을 크게 감소시킬 수 있습니다. 큰 부작용은 나타나지 않았습니다. 관찰된 사례 수가 적기 때문에 고지혈증 효과에 대해 확고한 결론을 내릴 수 없습니다. 즉, 대부분의 나이아신 유도체 및 서방형 제제는 부작용이 경미하지만 혈중 지질 저하 효과는 나이아신만큼 강력하지 않습니다.
Fibrates의 임상적 적용
(1) Clofibrate
Clofibrate, Clofibrate, Guanxinping, CPIB 및 Atromid-S로도 알려져 있습니다. 이는 이러한 종류의 약을 최초로 적용한 것입니다. 화학 구조:
이 약은 1962년에 임상적으로 사용되었으며 초기에는 널리 사용되었습니다.
Clofibrate는 경구로 잘 흡수되며 체내에서 살아있는 제품인 클로르페낙으로 빠르게 가수분해됩니다. 혈중 CPIB 농도는 약물 복용 후 1.5~4시간에 최고조에 이르며, 약 95%가 혈장 단백질에 결합되어 있습니다. 경구 투여 후 약물의 85%가 소변으로 배설되며, 그 중 92~98%가 수용성 글루쿠로나이드 결합 형태로 존재합니다. 클로피브레이트는 태반을 통과하여 모유로 배설됩니다.
주로 아데닐릴 시클라제를 억제하여 지방세포의 cAMP 함량을 감소시키고 지방조직의 가수분해를 억제하여 혈액 내 비에스테르화지방산의 함량을 감소시키며 합성 및 분비를 감소시킵니다. 간에서의 VLDL. 동시에 지질단백질 리파제의 활성을 강화하고 VLDL 및 TG의 이화작용을 가속화할 수 있습니다. 이는 결국 혈액 내 VLDL, TG, LDL-C 및 TC 수준을 감소시킵니다. 또한, 간세포의 콜레스테롤 합성을 억제하고 장에서 콜레스테롤의 배설을 증가시켜 혈액 내 TC 함량을 감소시킬 수도 있습니다.
수년에 걸쳐 전 세계 국가에서는 클로피브레이트를 광범위하게 적용하는 데 많은 경험을 쌓아왔습니다. 세계보건기구(WHO)가 이중맹검법을 활용한 대규모 장기시험 결과, 클로피브레이트가 TG를 감소시킬 뿐만 아니라 TC를 감소시켜 관상동맥심장질환의 발병률과 사망률을 현저히 감소시킬 수 있음이 확인됐다. 그러나 약을 복용하는 사람에게서는 담석의 발생률이 현저히 높아질 수 있고, 담석, 종양, 기타 다양한 원인 등 비관상성 심장질환의 사망률도 현저히 높아질 수 있어 약 복용군에서는 대조군보다 사망률이 높다. 결과적으로 Bate는 효과적으로 제거되었습니다.
(2) 페노피브레이트는 리판틸이라고도 알려져 있습니다. Fenofibrate는 1975년에 임상 시험 보고서를 제출했으며 오늘날 널리 사용되고 있습니다. 화학 구조:
이 약물은 경구 투여 후 위장관에서 빠르게 흡수되며 체내 분포는 2구획 모델을 따릅니다. 혈장농도는 복용 후 4~7시간에 최고조에 달하며, a기의 반감기는 4.9시간, β기의 반감기는 26.6시간이다. 이는 체내 조직 및 혈장 효소에 의해 빠르게 분해되어 단백질과 결합된 유리산을 형성하고, 10%만이 변하지 않은 형태로 남습니다. 24시간 안에 80개를 배설합니다. 대사산물의 약 90%가 소변으로 배설되며, 일부는 대변으로 배설됩니다.
베이징 푸와이 심혈관병원은 페노피브레이트(54예)와 독소루비신(52예)의 혈중 지질 조절 효과를 12주간 관찰한 결과, 이전 치료와 일치하는 것으로 확인됐다. fenofibrate를 복용하면 혈청 TC, LDL-C, TG 수준 및 TC/HDL-C 비율이 각각 20.3, 13.8, 53.1 및 28.7 감소하고 혈청 HDL-C 수준이 27.8(Plt; 0.01 -0.001) 증가할 수 있습니다. 페노피브레이트와 독소루비신은 모두 혈청 TC와 TG를 크게 감소시키고 HDL-C 수치를 증가시킬 수 있지만 TG 감소 효과는 더욱 분명합니다. 혈중 지질 조절 정도는 fenofibrate가 doxorubicin보다 크지만 통계적으로 유의한 차이는 없습니다.
프로부콜의 임상적 적용
프로부콜은 프로부콜이라고도 알려져 있습니다. 경구 투여 후 약물 흡수율은 10% 미만입니다. 음식과 함께 복용하면 혈중 농도를 높일 수 있습니다. 3~4개월간 꾸준히 약을 복용하면 혈중농도가 점차 증가하다가 안정됩니다. 혈중 지질 저하 효과는 혈중 약물 농도와 밀접한 관련이 없습니다. 어떤 사람들은 이 약이 ApoB의 합성을 억제하여 LD1의 생성을 감소시키는 동시에 LDL의 분해를 촉진하고 혈중 콜레스테롤이 담즙으로 유입되어 대변으로 배설되는 것을 촉진한다고 생각합니다. 이러한 효과와 함께 혈액 내 LDL-C 및 TC 수준은 결국 감소합니다. 그리고 이 약물은 ApoAI의 합성을 억제할 수 있기 때문에 혈액 내 HDL-C 수치를 낮출 수 있습니다.
이 약이 혈중 지질을 조절하는 효과의 강도는 개인마다 크게 다릅니다.
프로부콜 복용 후 혈청 10L-C 수치가 감소하는 것으로 나타났으나 죽상동맥경화증의 진행을 촉진시키는 것으로 보이지는 않았습니다. 약을 복용하는 동안 환자의 발뒤꿈치와 허리의 황색종, 피부 황색종이 호전되는 것을 볼 수 있었습니다. 또한, 프로부콜은 강력한 항산화제로서 죽상동맥경화증의 형성과 발달을 억제하는 데 도움이 됩니다.
임상 판테틴
판테틴은 판테틴으로도 알려져 있으며, 그 분자 구조는 CoA의 구성 요소입니다.
동물실험을 통해 혈중 지질의 정상적인 대사를 촉진하고, 지방간 및 알코올간 손상을 개선하며, 과산화지질의 생성과 혈소판 응집을 억제하고, 혈관벽에 콜레스테롤이 침착되는 것을 방지할 수 있음이 확인되었습니다. 국내외 다년간의 임상적용을 통해 0.2g/회, 3회/일 경구복용시 TC는 5.2에서 15.2로 감소하고, TG는 23.6에서 31.7로 감소하며, HDL-C는 10.0 증가하는 것으로 확인되었습니다. 20.5. 베이징 푸와이 심장혈관병원(Beijing Fuwai Cardiocular Hospital)은 자가 조절 및 이중 맹검 무작위 위약 대조 방법을 사용하여 혈중 지질 조절에 대한 판테틴의 효과를 임상적으로 평가했습니다. 결과는 판테틴이 외국 문헌에 보고된 것과 유사한 방식으로 TC, TG를 감소시키고 HDL-C를 증가시키는 것으로 나타났으며, 판테틴이 자체 대조군에서 유의미한 수준을 보여주었음에도 불구하고 판테틴이 혈청 TC 및 TG 수준을 의미 있게 감소시킬 수 있음을 확인했습니다.
약물 복용 후 혈청 HDL-C 수치가 유의하게 증가한 것으로 나타났으나, 위약에서도 동일한 변화가 나타났다. 따라서 HDL-C에 대한 판테틴의 중요성은 더 명확해져야 합니다.
오메가-3 지방산의 임상적 응용
오메가-3 지방산은 메틸 말단에서 3개의 탄소 원자를 갖는 마지막 이중 결합을 말합니다. 주요 오메가·3 지방산은 에이코사펜타엔산(EPA)과 도코사헥사엔산(HnA)입니다. 해양 어유는 해양 어육에 함유된 기름을 포함하여 가장 풍부하며 EPA와 DHA가 다량 함유되어 있습니다. 해양 어유가 혈중 지질을 조절하는 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 간에서 지질과 지질단백질의 합성을 억제하고 대변으로 콜레스테롤의 배설을 촉진할 수 있습니다. 또한 관상동맥을 확장하고 혈전증을 감소시키며 죽상동맥경화증의 진행을 지연시키고 관상동맥심장병의 발병률을 감소시킬 수 있습니다. 이는 프로스타글란딘 대사에 영향을 미치고 혈소판 및 백혈구 기능을 개선함으로써 효과가 있을 것 같습니다. 생선을 많이 먹는 에스키모인과 북극 거주자는 관상동맥심장병 발병률이 매우 낮습니다.