다비가트란 개발의 여정은 1992년 독일 비베라흐의 연구팀이 항응고제 개발을 목표로 최신 연구 프로그램을 시작하기로 결정하면서 시작되었습니다. 혈액 응고 과정에서 핵심적인 역할을 하는 트롬빈을 표적으로 삼았습니다. 연구팀은 이 효소의 활성 부위를 직접 차단하여 혈전색전성 질환의 메커니즘을 예방할 수 있는 새로운 화합물을 찾고자 했습니다.
연구 개발 프로그램을 마무리하고 초기 임상 2상 시험까지 약 8년이 걸렸으며, 이 과정은 불확실성으로 가득 찬 길고 지루한 과정이었습니다. 처음 1~2년 동안 과학자들은 잠재적 약물과 상호작용할 수 있는 질병과 관련된 단백질이나 유전자를 찾아야 했습니다.
그 후 3년과 4년 동안 화학자들은 새로운 후보 화합물을 합성하여 표적에 단단히 결합하는 화합물, 즉 선호 화합물을 찾습니다. 이 과정에서는 일반적으로 수천 개의 화합물을 선별하고 테스트해야 하며, 100개 중 하나만 선호 화합물로 선정됩니다. 향후 몇 년 동안 화학자들은 이러한 화합물의 구조를 최적화하고 특성을 개선하여 안전하고 효과적인 약물로 개발할 수 있도록 할 것입니다.
지금까지 과학자들은 임상 1상 시험에서 첫 번째 환자를 만날 때까지 8년 동안 이 약을 찾았습니다. 화합물이 발견되면 각각 2~3년씩 세 번의 임상시험을 거치는데, 1상 임상시험은 인체 내 흡수, 분포, 대사 분해, 배설 등 인체 내약성 및 안전성 정보를 얻기 위해 사용됩니다.
2001-2003년: 약 2300명의 환자를 대상으로 2상 임상시험(BISTROI 시험)을 실시했습니다. 이때 이 화합물은 학명 "다비가트란 에텍실레이트"로 알려졌으며, 2상 임상시험 결과 다비가트란은 항혈전 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이를 바탕으로 BISTROII 임상시험의 결과는 가능성을 보여주었고, 최초의 설득력 있는 임상 신호였습니다.
임상 2상이 진행되는 동안 베링거인겔하임은 제품명 선정에 분주했습니다.2001년 베링거인겔하임은 다비가트란의 좋은 이름을 찾기 위해 전문 글로벌 광고 대행사와 계약을 맺었습니다. 베링거인겔하임은 일반적으로 더 독특하고 기억하기 쉬운 새로운 용어를 만들기로 결정했습니다.
광고 대행사는 65,438개 이상의 이름 목록을 제공하여 올바른 방향으로 나아가고 있는지에 대한 베링거인겔하임의 피드백을 받았습니다. 초기 아이디어를 명확히 한 후 광고 대행사는 수작업 또는 컴퓨터 지원 도구로 디자인한 1,000개 이상의 이름을 제공했습니다.
최종적으로 법적 검증과 언어적 심사를 위해 150개의 후보 이름이 생성되었고, 이 중 50개의 후보 이름이 철저한 확인과 상표 등록, 시판 중인 의약품 이름과의 비교, 의사들의 테스트를 거쳐 최종 후보로 선정되었습니다.
이름 선정 과정은 1년에 걸쳐 진행되었습니다. 2002년에 최종 목록이 회사 경영진에게 제공되었습니다. 경영진은 다비가트란에 가장 적합한 상품명을 선정하고 이를 DEA에 제출하여 승인을 받았습니다. 최종 선택된 이름은 독특하고 대부분의 언어적 맥락에서 발음하기 쉬우며 기존의 다른 약물 이름과 다르기 때문에 혼동의 위험을 최소화할 수 있는 것으로 합의되었습니다.
가장 성공적인 임상시험
2상 임상시험이 종료된 후 예정대로 대규모 3상 임상시험이 진행되었고, 2005년 2월 22일에 첫 번째 환자가 RE-LY 연구에 등록되었습니다. 획기적인 RE-LY 연구(장기 항응고 치료의 무작위 평가)는 18,000명 이상의 심방세동 환자를 대상으로 진행되었습니다.
"우리는 전 세계 44개국 약 65,438개 임상시험 센터에서 매달 7,000명 이상의 환자를 등록하고 있으며, 이는 하루 평균 25명의 환자를 등록하는 경이적인 속도입니다."라고 라일리 박사는 말합니다.
이 임상시험의 코디네이터는 캐나다 해밀턴에 있는 맥마스터 대학교의 인간 건강 연구소입니다. 맥마스터 연구팀은 대규모 데이터베이스를 관리하는 데 풍부한 경험과 역량을 보유하고 있습니다. 연구 기간 동안 * * * 951 실험 센터는 매일 데이터를 데이터베이스로 전송했습니다.
맥마스터 대학의 심장학과 학과장인 스튜어트 코놀리 교수는 "베링거인겔하임 연구팀과 인간건강연구소 연구팀, 그리고 다른 주요 연구자 간에 매우 효과적인 파트너십이 있었습니다."라고 말했습니다. 코널리는 베링거인겔하임에서 일상적인 임상시험 관리를 책임지고 있는 폴 라일리 박사와 매우 정기적으로 소통하고 있습니다.
2009년 3월 20일: RE-LY 임상시험의 마지막 환자가 치료를 완료했습니다. 이 시점에서 임상시험 기간 동안 수집된 방대한 양의 데이터를 분석하는 것이 과제가 되었습니다. "상당한 양의 보안 데이터를 포함하여 엄청난 양의 데이터를 수집했기 때문에 모든 시험 센터와 저희 모두에게 힘든 일이었습니다. 결국 10억 개 이상의 데이터 포인트를 수집했습니다."라고 인간건강연구소의 살림 유수프 교수는 말합니다.
RE-LY 연구의 첫 번째 검사 결과는 그해 6월에 발표되었습니다.
2009년 8월 30일: 유럽심장학회 연례 회의에서 RE-LY 연구 결과가 처음으로 발표되었고 뉴잉글랜드 의학 저널에 온라인으로 게재되었습니다.
"저는 지금까지 50~60개의 임상시험에 참여했습니다. 정말요? 이 연구는 가장 크지는 않더라도 가장 큰 연구 중 하나입니다." 유세프 교수는 이렇게 말했습니다. "이 결과를 보고했을 때 청중들은 충격에 빠진 표정이었습니다. 잠시 후 사람들은 이것이 환자 관리에 어떤 의미가 있는지 깨닫기 시작했습니다."
실제로 RE-LY 연구와 동시에 2008년 6월부터 10월까지 유럽에서 다비가트란 에스테르는 고관절 또는 슬관절 치환술 후 VTE 예방에 대해 긍정적인 의견을 받았습니다.2008년 3월, 다비가트란은 고관절 또는 슬관절 치환술 후 VTE 예방에 대해 유럽에서 승인되었습니다.
2008년 3월부터 프라닥사의 글로벌 시장 진출이 본격적으로 시작되었고, 2008년 7월에는 미국 국립보건임상연구소가 프라닥사를 VTE의 1차 예방을 위한 치료 옵션으로 권고했습니다. 이러한 중요한 이정표를 달성한 다비가트란은 전 세계 80여 개국에서 선택적 고관절 전치환술 또는 선택적 슬관절 전치환술을 받은 성인 환자의 정맥혈전색전증 1차 예방에 대해 승인받았습니다.
그러나 2010년 9월 FDA 위원회가 심방세동 관련 뇌졸중 예방을 위해 다비가트란 에텍실레이트의 승인을 권고하면서 좋은 소식이 빠르게 전해졌다.5438 그해 6월과 10월에 FDA는 심방세동 환자의 뇌졸중 위험을 줄이기 위해 프라닥사를 승인했다.
FDA가 비판막성 심방세동 환자의 뇌졸중 위험 감소를 위해 프라닥사를 승인함으로써 프라닥사는 거의 50년 만에 미국에서 이 적응증으로 승인된 최초의 새로운 경구용 항응고제가 되었습니다. FDA의 승인으로 프라닥사는 캐나다, 일본, 유럽 등 주요 시장에서 신속한 승인이라는 글로벌 '돌풍'을 일으켰습니다.
"이 분야의 발전은 수십 년 동안 대중의 기대에 부응한 결과입니다. 의사와 환자 모두 생명을 제한하지 않으면서 뇌졸중 위험을 효과적이고 예측 가능하게 줄일 수 있는 새로운 치료제를 원합니다."라고 영국 런던의 일반의 사라 자비스는 유럽의약품청이 심방세동 환자의 뇌졸중 예방을 위해 프라닥사를 승인한 것을 언급하며 이렇게 말했습니다.
신약은 우수한 효능과 안전성 외에도 의료 비용 절감이라는 가치를 제공해야 합니다. 글로벌 경기 침체의 여파로 제약경제학에 대한 관심이 전례 없이 높아졌습니다. 프라닥사는 등록 승인을 받은 후 전 세계 의료 기술 평가자와 의료 보험사로부터 엄격한 평가를 받았습니다. 대부분의 의약품 규제 당국은 프라닥사 치료가 의료 자원 사용 측면에서 비용 효율적이라는 결론을 내렸습니다.
Bi가 타비쿠인을 개발하기로 결정한 지 20년이 넘었습니다. 아마도 베링거인겔하임 이사회 의장인 안드레아스 바너 교수가 이 약에 대해 한 말이 대표적일 것입니다. "프라닥사의 미국 내 첫 승인은 심방세동 관련 뇌졸중 예방의 새로운 시대가 시작되었음을 의미합니다. 이는 베링거인겔하임의 125년 역사에서 중요한 사건이며, 베링거인겔하임이 추구하는 '혁신이 가치를 전달한다'는 철학을 가장 잘 표현한 것"이라고 말했다.