1. 요오드와 갑상선암
요오드는 인체에 필수적인 미량 원소이다. 요오드 결핍은 지방성 갑상선종으로 갑상선 호르몬 합성이 줄어들고, 갑상선 호르몬 (TSH) 수준이 높아지고, 갑상선 여포 증식이 비대해지고, 갑상선종이 발생하고, 갑상선 호르몬이 나타나고, 갑상선암의 발병률 수치가 높아지는 것으로 생각된다. 현재 의견은 일치하지 않지만, 대부분 갑상샘암의 가장 흔한 병리 유형인 유두상갑상선암이 아니라 거품상 갑상선암이다. 하지만 비지방성 갑상선종 유행 지역에서는 갑상선 유두상암이 고도로 분화된 갑상선암의 85% 를 차지하고 있으며, 요오드염은 전후로 갑상선 유두상암 발병률 예방에 뚜렷한 변화가 없다. 효과적인 요오드염 예방 후 갑상선 유두상암은 발병률 증가하고, 높은 요오드 섭취 식품은 비교적 많다. 요오드가 높은 음식은 갑상선 유두상암의 발병률 수치를 증가시킬 수 있다.
방사선 및 갑상선암
엑스레이로 실험쥐의 갑상샘을 비추면 갑상샘암, 세포핵 변형, 갑상샘소의 합성이 크게 줄어들어 암이 생길 수 있다. 한편 갑상샘을 파괴하고 내분비를 생산할 수 없기 때문에 갑상샘 호르몬 (TSH) 의 대량 분비도 갑상샘 세포의 암을 촉진시킨다.
임상적으로 많은 사실들은 갑상샘의 발생이 방사선의 작용과 관련이 있다는 것을 보여준다. 유아기에는 흉선이 붓거나 림프 조직 증식으로 인해 상종격동이나 목에 방사선 치료를 받는 어린이는 특히 갑상선암에 걸리기 쉽다. 어린이와 청소년의 세포 증식이 왕성하기 때문에 방사선은 추가적인 자극으로 종양의 형성을 촉진하기 쉽다. 목 방사선 치료 후 성인이 갑상선암에 걸릴 가능성은 매우 적다.
갑상선 자극 호르몬 및 갑상선암의 만성 자극
갑상선 여포는 고도로 분화되어 다요오드와 갑상샘 글로불린 합성의 기능을 가지고 있다. TSH 는 또한 cAMP 매개 신호 전달 경로를 통해 갑상선 여포 세포의 성장을 조절하여 갑상선암, 혈청 TSH 수치가 높아져 결절성 갑상선종을 유발할 수 있다. 돌연변이제와 TSH 자극을 준 후 갑상선 거품암을 유발할 수 있다. 임상 연구에 따르면 TSH 억제 요법은 분화형 갑상선암 수술 후 치료에 중요한 역할을 하지만, TSH 자극이 갑상선암의 원인인지 여부는 아직 관찰할 필요가 있다.
성 호르몬과 갑상선암의 역할
고분화 갑상선암 환자 중 여성이 남성보다 훨씬 많기 때문에 성호르몬과 갑상선암의 관계는 줄곧 주목을 받고 있다. 임상적으로 비교적 분화된 갑상선암의 종양 크기를 보면, 청년의 종양은 보통 성인보다 크고, 청년인 갑상선암의 목림프절 전이나 먼 전이는 성인보다 이르지만, 예후는 성인보다 좋고 산모도 있는 것으로 나타났다. 하지만 10 세 이후 여성의 발병률 수치가 현저히 높아졌다. 에스트로겐 분비 증가는 젊은 갑상샘암의 발생과 관련이 있을 가능성이 있다. 이에 따라 갑상선암 조직의 성호르몬 수용체를 연구한 결과, 갑상선암 조직에는 에스트로겐 수용체 (er) 와 프로게스테론 수용체 (PR), 갑상선암 조직에는 ER 이 있는 것으로 나타났다. 그러나, 성호르몬이 갑상선암에 미치는 영향은 아직 정설이 없다.
갑상선 원물질 및 갑상선암
동물 실험에 따르면, 갑상선종 물질을 장기간 복용하면 갑상선암을 유발하고, 갑상선 호르몬 합성을 방해하고, TSH 분비를 늘리고, 갑상선 여포 증식을 자극하며, 갑상샘을 일으킬 수 있는 새로운 생물이 갑상샘 확산성 확대와 함께 갑상샘 종양을 일으킬 수 있다는 사실이 밝혀졌다.
기타 갑상선 질환 및 갑상선암
(1) 결절성 갑상선종: 결절성 갑상선종 갑상선암의 발생은 줄곧 중시되어 갑상선암 발생과 관련된 위험요인이다. 결절성 갑상선종에서 갑상선암의 발병률 수는 4% ~ 17% 에 달할 수 있지만 결절성 갑상선종과 갑상선암의 관계는 논란의 여지가 있다. 양성결절과 고분화암의 관계는 아직 명확하지 않다.
갑상선암과 결절성 갑상선종이 필연적인 연관이 없는 이유는 다음과 같습니다.
① 결절성 갑상선종과 갑상선암의 조직학적 변화를 비교한다. 결절성 갑상선종은 갑상샘 여포의 병리 변화로, 여포 높이 확장, 여포 벽 세포가 편평하고, 확장된 여포는 크기가 다른 결절로 모여 많은 콜로이드로 가득 차 있으며, 결절 주위의 섬유포막이 불완전하다는 것을 보여준다. 하지만 가장 흔한 갑상선암은 거품상 갑상선암이 아니라 유두상갑상선암이다.
② 결절성 갑상선종과 갑상선암의 발병 연령을 비교해 보면 갑상선암의 발병 연령이 결절성 갑상선종보다 현저히 낮으며 결절성 갑상선종에 이차적 갑상선암을 지원하지 않는 것으로 나타났다.
③ 결절성 갑상선종과 갑상선암의 발병률 비교, 결절성 갑상선종의 인구 발병률 40,000/1만, 갑상선암은 40/ 1 만, 결절성 갑상선종에서 갑상선암의 발병률 4% ~/KLOC 보다 훨씬 낮다 결절성 갑상선종에서 갑상선암의 고발은 수술치료를 선택한 사례와 관련이 있으며, 일부 병례는 임상적으로 갑상선 악성 병변이 의심돼 보편적인 의의가 없다.
그럼에도 결절성 갑상선종에 갑상선암이 있다는 것은 명백한 사실이다. 결절성 갑상샘종은 TSH 가 일으키는 갑상샘의 다른 부위인 여포 상피증생으로 유두상증식과 혈관 생성이 발생할 수 있다. 유두상갑상선암은 유두상증식에서 발생할 수 있다. 요오드 결핍 지역에서 식수와 음식으로 쥐나 쥐를 먹이면 혈청 TSH 수준이 높아져 결절성 갑상선종을 유발할 뿐만 아니라 결절성 갑상선종에서 갑상선암이 발생하는데, 유두상갑상선암과 여포 갑상선암, 갑상선암 발병률 15.6% 가 갑상샘암의 위험 요인이다.
(2) 갑상샘 증식: 갑상샘 증식과 갑상샘암의 관계는 아직 명확하지 않다. 선천성 증식성 갑상선종이 장기간 제대로 치료되지 않아 결국 갑상선암이 발생한다는 보도가 나왔다. 따라서 선천성 증식성 갑상선종을 적시에 발견하고 갑상샘 호르몬 대체 치료를 하는 것은 TSH 의 장기 자극을 없애는 것이 중요하다.
(3) 갑상선 선종: 대부분의 사람들은 갑상선암과 단발성 갑상선 선종이 발생한다고 생각하는데, 갑상선암이 갑상샘종양에 이차하면 갑상샘암의 유형은 거품암을 위주로 해야 하지만, 사실은 갑상샘 유두상암이 절대다수를 차지하고, 거품상 갑상선암 환자는 이전에 종종 선종의 병력이 있었지만, 조직학 관찰을 통해서도 그 관계를 확인하기가 상당히 어렵다는 것이다. (윌리엄 셰익스피어, 갑상샘, 갑상샘, 갑상샘, 갑상샘, 갑상샘, 갑상샘)
(4) 만성 림프세포성 교본 갑상선염 (HT): 최근 HT 에서 갑상선암에 대한 보도가 많아지면서 발병률 4.3% ~ 24% 로 차이가 크다. 또한, HT 는 수술 치료가 필요 하지 않기 때문에, 실제 발병률 추정 하기가 어렵습니다. HT 와 갑상선암은 두 가지 관련이 없는 질병이 될 수 있으며, 동시에 갑상샘에 존재하고, 다른 하나는 갑상샘에 존재할 수 있다. 부뚜막성 HT 는 갑상샘암에 대한 기체의 면역반응으로 갑상샘 여포 세포가 파괴되고 갑상샘 기능이 떨어지고 갑상샘 호르몬 분비가 줄어들어 TSH 가 증가할 수도 있다. TSH 는 계속해서 갑상선 여포 세포를 자극하고, 갑상선 여포 세포가 증식하고 암이 된다. TSH 는 갑상선암 유전자가 과도하게 발현되는 동시에 암을 유발할 수 있습니다. HT 와 갑상선암은 같은 자가 면역 이상 배경을 가지고 있다고 생각하는 사람들도 있다.
(5) 갑상항진: 갑상항진 환자의 혈청 TSH 수준이 낮기 때문에 갑상항진 환자는 갑상선암이 발생하지 않거나 갑상항진 환자가 일반인인 갑상선암과 발병률 (0.6% ~ 1.6%) 이 같다고 생각했었다. 갑상선암의 발병률 2.5% ~ 9.6%, 갑상선암의 발병률 3.3% ~ 66% 에 이른다. 하지만 수술 치료를 받은 갑상샘 환자는 갑상샘이 크거나 이미 갑상샘 결절이 있기 때문에 실제 발병률 수치가 명확하지 않아 대부분 약물로 치료한다. (윌리엄 셰익스피어, 갑상샘, 갑상샘, 갑상샘, 갑상샘, 갑상샘, 갑상샘 결절) 따라서 갑상항진이 갑상샘암을 합병하는 임상 상황을 중시하고 갑상샘암의 존재에 대해 경각심을 높여야 한다.
갑상선암은 그레이브스병을 포함한 여러 가지 원인으로 인한 갑상항진에서 볼 수 있지만 종양 자체에서 분비되는 갑상샘 호르몬 (LATS) 으로 인한 갑상항진증은 드물다. LATS 는 갑상선 호르몬 피드백에 의해 억제되지 않고 갑상선 필터를 자극한다. TSAb) 는 tshreptorantibodies(TRAb) 중 하나로 갑상선 세포의 악성 전환을 유발해 갑상선암을 유발할 수 있지만 아직 확인되지 않았다. 그러나, 그것은 여전히 논란의 여지가 있다. Graves 병이든 중독성 결절성 갑상선종이든, 종양 아궁이가 얼마나 작든 은닉하고, 전이발생률이 낮고, 예후가 좋아 비갑상샘암 환자와 비슷하다.
7. 가족요인과 갑상선암 갑상선암은 거의 독립된 가족증후군으로 여겨지지 않지만 가족증후군이나 유전질환의 일부로 간주될 수 있다. 소수의 가문은 다부뚜막성 고분화 갑상선암에 걸릴 경향이 있다. 갑상샘암과 가족성 결장육병 (예: 가드너 증후군) 은 연조직을 합병하는 결장선종성육병을 포함해 섬유종병과 섬유육종을 동반하는 상염색체 현성 유전병이다. 염색체 5q2 1 ~ q22 에 위치한 APC 유전자 돌연변이로 인해 세포 증식 조절에 관여하는 신호단백질이다. TSH 의 자극 하에, 소수의 사람들이 암으로 변할 수 있다. 갑상선암.
(2) 병인
1. 분자생물학 분자생물학의 연구 진행에 따르면 정상 세포가 악성 종양 세포로 전환되는 과정에서 다양한 분자생물학 변화 (시동 포함) 가 있어 세포 성장이 정상 성장 조절에 의해 제어되지 않거나 세포가 정상 조절에 반응하지 않아 결국 세포가 악성으로 변하는 것으로 나타났다. 갑상샘암에는 많은 이상 종양 유전자와 종양 억제 유전자가 있어 유전자 증폭이 활성화된다. 정상 세포를 성장통제불능의 악성 세포로 전환하려면 다른 유전자가 참여해야 한다. 악성 세포에는 종종 몇 가지 유전자 표현이 있거나 유전자 돌연변이와 증폭이 동시에 발생한다. 이 섹션에서는 갑상선암의 분자 생물학 변화에 대해 논의합니다.
(1)trk, trk, trk) 염색체 1 의 Q3 1 영역에 위치하여 수용체 티로신 키나아제의 신경 성장 인자에 속하는 세포 표면 수용체를 인코딩합니다. 예를 들어 TPP 와 병행하여 활성화하면 trk-T 1 암 유전자가 생성됩니다. 갑상선 유두암에서 볼 수 있는 trk 암 유전자의 표현.
Met(7q3 1) 유전자는 2 120kb 를 포함한120KB 로, 20 개의 인트론으로 분리되어 크로스막 수용체 타이로신 키나아제를 인코딩한다. Met 는 신장세포암의 각종 암조직에 존재하지만 갑상샘 필터암에서의 표현은 25% 에 불과하다.
Ret 원암유전자는 양성된 NIH3T3 성섬유세포를 효과적으로 전환시켜 갑상선 골수암과 갑상선 유두상암의 발생에 작용하는 명시적 전환암유전자로 초보적으로 확인되었다. 20 개의 엑손, 약 30kb 의 길이를 포함하고 있으며, 크로스막 타이로신 키나아제 수용체를 인코딩합니다. Ret 유전자는 세포외 리간드 결합 영역, 신경융기 세포, 비뇨 생식계에서 모두 발현되기 때문에 ret 유전자는 신경내분비계와 신경융기 세포의 증식을 조절하는 데 중요한 역할을 한다.
1987 에서, 포스코는 갑상선 유두상암과 전이림프절의 25% 가 변환 서열을 가지고 있으며, 새로운 종양 유전자로 간주되어 PTC (갑상선 유두상암) 라고 불리며, 수용체 타이로아제를 코딩하는 ret 유전자는 많은 관련 유전자 중 하나인 5' 끝서열과 병행하여 RET 라고 불린다. 병치서열에 따라 적어도 7 종의 ret/PTC 종양 유전자가 확인되었습니다. Ret 원유전자와 같은 염색체에 있는 D 10S 170(H4) 유전자 재정렬 (ret/PTC 1), ret 원암유전자와 염색체/ 유전자 재정렬 (ret/pt C2 는 ELE 1 유전자와 ret 원암 유전자 티로신 키나아제의 코딩 영역이 다른 유전자의 5' 끝과 연결되어 있으며, 인코딩된 단백질은 인산화 활성을 나타내고 생리배체 GDNF 를 통해 이합체를 형성하여 활성화된다.
Ret/PTC 유전자 활성화 코딩된 이량 체단백질은 ret 키나아제의 활성화를 유도하고, Ret/PTC 암 유전자도 배양된 갑상선 세포를 전환시켜 Ret 유전자의 돌연변이가 종양의 시작과 관련이 있음을 보여준다. Ret/PTC 종양 유전자의 표현은 갑상선 유두상암에서만 발견되며 발생률은 5 ~ 44% 였다. 체르노빌 핵사고 관련 어린이 갑상선 유두상암 ret/PTC 양성표현율은 67 ~ 87% 에 달하며 대부분 ret 이다. 발병률 차이는 지역을 반영할 수 있다.
Ret/PTC 종양 유전자를 표현하는 갑상선 유두상암은 trk 종양 유전자를 표현하는 갑상선 유두상암과 병리 특성상 뚜렷한 차이가 없고, trk 는 ret/PTC 와 비슷한 역할을 할 수 있으며, 전형적인 ret/PTC 와 TRK 표현이 없는 갑상선 유두상암에서는 다른 수용체 티로신 키나아제나 그 하류 신호전도분자가 해당 세포핵 변화, 다발성 점막 신경종을 일으킬 수 있다. 거의 모든 ret 원암 유전자에는 코돈 9 18 돌연변이가 있다. 산발성 MTC 에서 ret 원암 유전자 코돈 9 18 돌연변이율은 33 ~ 67% 에 달하며 정상 세포의 DNA 에서 표현되지 않으며 수용체 티로신 키나아제의 촉매 활성 부위에서 발생할 수 있습니다. Ret 원암 유전자 9 18 코돈 돌연변이는 예후불량을 나타낼 수 있다.
(2)ras 유전자: ras 유전자의 이름은 다람쥐 육종의 접두사에서 유래한 것으로 1964 에서 다람쥐 육종의 역전사 바이러스에서 분리되었다. 염색체 12 (12p) 짧은 팔에 위치한 Kirstern(K)-ras 와 염색체1(1p 인코딩된 단백질은 모두 2 1kD 단백질 p2 1ras 로 188 ~ 189 개의 아미노산 잔기로 구성되어 있습니다. 그들은 세포막에 고정되어 있고 GTP 효소 활성을 가지고 있으며 G 단백질 가족의 일원이다. 작은 분자이지만 삼량 체 구조의 G 단백질과는 달리 여전히 있습니다. 성장 신호가 세포로 들어오면 p2 1ras 와 GTP 가 결합되면 활성화되고, p2 1ras 와 GDP 의 결합 형태는 GTP 가수 분해 후 비활성화된다.
Ras 종양 유전자는 12 를 통해 p2 1 단백질의 GTP 결합 또는 GTP 효소 활성을 변화시켜 명시적 활성화를 가진 H-ras 암 유전자를 분리한다. H-ras 제 12 비트 코돈이 정상 -GGC- (글리신) 에서 -GTC- (발린) 로 바뀌고 돌연변이 H-ras 는 Harveg 육종 바이러스의 H-ras 와 정확히 같습니다. 이 아미노산의 변화는 p2 1ras 의 공간 구조에 영향을 주어 GTP 효소 활성을 1000 배로 낮춘다. P2 1ras 의 단백질은 GTP 와 결합된 활성화 상태에 있어 세포의 악성 전환을 일으켜 정상적인 산물은 발암물질로 변한다. Ras 종양 유전자 돌연변이는 이미 다양한 인간 악성 종양에서 발견되었다.
Ras 단백질은 정상 갑상선 여포 세포 증식의 신호전도 과정에서 여전히 알 수 없다. 양성 갑상선 선종이든 악성 분화나 미분화암이든 ras 종양 유전자의 점 돌연변이가 있어 ras 종양 유전자의 돌연변이가 갑상선 여포 세포 종양 형성 초기에 발생할 수 있음을 시사한다. 돌연변이형 ras 와 다른 종양 유전자 * * * 는 배양된 정상 성인 갑상선 여포 세포를 전환시켜 분화를 멈추고 증식을 강화하고 요오드 섭취를 줄이며 갑상선 과산화물 효소를 표현한다. Ras 유전자 돌연변이는 갑상선 여포 암과 밀접한 관련이 있습니다. 방사선 관련 갑상선 종양 ras 유전자 돌연변이율은 60% 에 달할 수 있다.
(3)myc 유전자: myc 유전자 가족 구성원은 c-myc, 핵전사인자 원암유전자, 439 개의 아미노산 잔기의 단백질로 456 개의 아미노산 잔기의 단백질, 364 개의 아미노산 잔기의 단백질, 핵전사 조절자입니다. Myc 단백질은 구조적으로 전사 활성화 영역, 비특이적 DNA 결합 영역, 핵 표적 시퀀스 및 알칼리성 영역으로 나눌 수 있습니다. 나선형-고리-나선형 및 류신 지퍼 영역, 알칼리성 영역은 나선형-고리-나선을 따라 특수 염색체 DNA 서열과 결합하여 전사 과정을 조절하고 세포 성장을 조절하며 myc 유전자의 염색체 유전자는 종양 발생 체내에 위치한다. 또한 다양한 물질에 의해 조절되는 조절 가능한 유전자로 세포를 무한히 증식시키고 세포 분열을 촉진한다. C-myc 유전자도 세포 사멸에 관여한다.
분화형 갑상선암과 미분화형 갑상선암은 모두 높은 수준의 c-mycmRNA 를 발견하여 정상 갑상선 조직보다 3 ~ 1 1 배 높은 것으로 나타났다. C-myc 특이성 반의과뉴클레오티드로 c-myc 단백질의 합성을 차단하면 선암세포의 성장 속도도 현저히 낮아진다.
(4)TSH 수용체와 gsp 유전자: 고도로 분화된 갑상선 여포 세포는 요오드가 많고, TSH- 갑상선 필터막 TSH 수용체 -G 단백질 -cAMP 를 함유하고 있어 계단식 반응을 만들어 조절한다. G 단백질은 적어도 20 가지 아형을 가지고 있으며, 단백질을 억제하는 알파 (G-I 단백질) 는 cAMP 를 낮춘다.
TSH 수용체 유전자 돌연변이나 gsp 유전자 돌연변이는 양성과 악성 갑상샘종에서 발견됐다. TSH 수용체 유전자 돌연변이 또는 gsp 유전자 돌연변이는 갑상선 기능 항진선종과 밀접한 관련이 있어 갑상선 여포 세포의 TSH 유사 효과, G S 유전자 20 1 코돈 돌연변이, CGT →TGT (시스테인) 로 내원성 GTP 효소 활성을 낮춘다. 아데노신 고리화 효소 활성성의 증가는 TSH 의 만성 자극에 해당한다. 돌연변이된 TSH 수용체 유전자나 gsp 유전자 자체는 종양을 일으키지 않는다. 돌연변이로 인한 병리 자극은 정상 세포 증식의 조절을 억제할 수 있지만, 다른 유전자 돌연변이와 함께 작용해야 한다. 특히 알칼리성 아데노신 링화효소 활성이 높은 분화형 갑상선암 (예: 갑상샘암 합병 갑상샘 항진) 이 필요하다. 갑상샘암에서 돌연변이형 TSH 수용체와 gsp 유전자의 역할은 더 검토되어야 한다.
(5)RB 유전자: RB 유전자는 종양 억제에 속하며 망막 모세포종의 취약 유전자입니다. 염색체 65438 의 13q 14 영역에 있습니다. * * 엑손 27 개와 인트론 26 개, DNA 길이는 약 200kb 입니다. 이 유전자는 인산화 단백질 산물 Rb 단백질을 코딩하는데 분자량은 약 1658 이다. 세포의 과증식을 억제하고, RB 단백질은 인산화되지 않는다. 일단 세포가 증식기 (G2, S, M 기) 에 들어가면, RB 단백질은 주로 인산화 형태로 존재하고, 세포 증식을 억제하며, 세포주기 단백질 D1(Cyclind/KLOC-0) 이 있다 Rb 유전자 이상 의 주요 변화 형태 는 누락, 돌연변이 의 Rb 단백질 은 동핵 조율성 을 잃었다.
갑상선 유두상암과 거품암에서는 RB 유전자 누락이나 돌연변이 등 이상 발생률이 54% 에 달하고 미분화갑상선암에서는 RB 유전자 누락이나 돌연변이 등 이상 발생률이 60% 에 달하며 약 4 ~ 5 배에 이른다.
(6)p53 유전자: p53 유전자는 가장 중요한 종양 억제 유전자 중 하나로 미분화 갑상선암에서 p53 점 돌연변이의 발생률이 높다. 현재 종양 형성 또는 세포 전환을 일으키는 p53 단백질은 p53 유전자 돌연변이의 산물로, 정상적인 야생형 p53 의 기능을 없애고 돌연변이 p53 단백질은 종양 형성에서 중요한 역할을 하며 전체 길이는 약 20kb 입니다. 1 1 엑손 및 10 인트론으로 구성되며 2.5kb mRNA 로 변환됩니다. 코드화 생성물은 분자량이 53kD 인 핵인단백질 p53 으로, C 끝은 아미노산 잔기 3 19 ~ 393 의 알칼리성 지역이다. 정상적인 p53 단백질은 세포 내에서 쉽게 가수 분해되며 반감기는 20 분입니다. 돌연변이 p53 단백질의 반감기 범위는 1.4 ~ 7h 이며, 그 생물학적 기능은 G 1 DNA 손상의 검사점으로 세포 성장 조절, 세포 게놈의 무결성 모니터링 및 유지에 참여한다. DNA 가 손상되면 p53 단백질이 축적되어 세포주기가 G 1 말기에 멈추고 S 기에 들어가지 않아 손상된 DNA 복제를 피한다. 한편 손상된 DNA 를 복구할 시간이 충분하다면 p53 은 절차적 세포 사망이나 시들어 세포 자살을 유발하고 손상된 세포를 제거하며 발암 유전자 돌연변이를 가진 세포를 막을 수 있다. 세포가 외부 환경의 발암물질에 노출되면 DNA 손상은 고칠 수 없고, 유전적 불안정성, 돌연변이 축적 및 재정렬을 가속화하고, 세포가 암세포로의 전환을 촉진하며, 그 차이는 175 이다.
갑상샘암에서 p53 유전자의 주요 변화는 돌연변이가 있고, p53 유전자 이상 발생률은 25%, 미분화 갑상선암에서 p53 유전자 변화의 발생률은 86% 에 이른다.
(7)p 16 유전자: p 16 유전자는 다종양 억제 유전자 1 (MTS 1) 라고도 하며 9 번 염색체 9P2 에 위치해 있다. 분자량이 16kD 인 단백질 (p 16) 은 세포핵 안에 위치하여 세포 분열 주기에 작용하는 중요한 효소 중 하나이다. 세포주기 조절에 직접 참여하고, 음성적으로 세포 증식과 분열을 조절하고, 세포 성장과 분열을 억제하고, 암을 예방하고, CDK4 의 촉매 활성화를 억제하여 세포가 G 1 에서 S 기로 들어가는 것을 억제한다.
갑상선암 세포주에서 p 16 유전자의 누락이 발견되고, 갑상선암 조직에서 p 16 단백질의 표현이 갑상선종양보다 현저히 낮고, p 16 단백질의 표현은 갑상선암의 악성 정도가 증가함에 따라 감소하여 P/KLOC 를 시사한다.
(8)nm23 유전자: 종양 세포가 원발 종양에서 떨어져 세포 외 기질로 들어가는 것을 포함한 종양 침윤. 종양 전이는 전이 유전자 활성화 또는 전이가 유전자 비활성화를 억제하는 것과 관련이 있으며, 다양한 전이 관련 유전자와 전이 관련 유전자의 복합작용의 결과이다. 높은 전이성 종양에서 nm23 유전자의 발현이 감소하고, 낮은 전이성 세포주에서 발현의 강도가 높은 전이성 세포주의 10 배에 달하며, nm23 코딩된 산물은 종양 전이를 억제하는 기능을 가지고 있음을 보여준다.
인간 게놈에는 nm23-H 1 과 nm23-H2 라는 두 개의 nm23 유전자가 있는데, 17q2 1.3 에1. Nm23 단백질의 아미노산 서열은 뉴클레오티드 이인산 키나아제 (NDDK) 의 아미노산 서열과 매우 동족하다. Nm23-H 1 의 동원성은 89%, nm23-H2 의 동원성은 97% 였다. NDPK 가 널리 사용되고 있습니다. 그것은 5'NTP 의 인산기단을 5'NDP 로 옮겨 단백질을 활성화하고 기능성 마이크로관의 중합과 G 단백질 매개 신호전도에 참여한다. 한편으로는 미관 중합 이상을 일으켜 감수분열시 방추체 이상을 초래하여 암세포가 염색체 비정수체를 형성하여 종양 발생을 촉진할 수 있다. 한편 세포 골격에 영향을 주어 세포 운동을 일으켜 침투, 전이 및 발육 과정에 참여할 수 있으며, 두 개의 독립된 조절 시스템에 의해 조절될 수 있는데, 그 중 nm23-H 1 의 mRNA 수준은 암세포의 전이와 더욱 밀접한 관계가 있다. 현재 nm23 은 myc 의 전사 자극 인자는 아니지만 적어도 myc 의 중요한 조절 유전자로 myc 의 표현, nm23-H 1 손실을 유도할 수 있다고 보고 있다.
Nm23-H 1 면역 조직 염색 강도는 갑상선 유두상암과 무관하지만, nm23-H 1 의 면역 활성성은 거품성 갑상선암 환자의 먼 전이와 생존 곡선에 큰 영향을 미치기 때문에 NM23-H/KLOC-0
(9)Fas/FasL 유전자: Fas/FasL 유전자는 시들어가는 관련 유전자와 TNF 수용체 초가족 구성원이다. TNF 는 주로 활성화 된 대 식세포에서 생성되는 사이토 카인으로, 세포 독성을 가지며 네 부분으로 구성됩니다: 신호 펩타이드, FasL) 은 40kD 의 단백질입니다. FasL 과 Fas 를 결합하면 사망 신호를 작동시켜 세포가 시들어 세포막에 수직인 3 차원 대칭 구조다.
Fas 와 FasL 은 갑상선암의 모든 아형에서 발현되며 갑상선 선종과 결절성 갑상선종보다 현저히 높기 때문에 Fas 와 FasL 유전자의 표현은 갑상선암의 발생과 관련이 있을 수 있다.
(10)bcl-2 유전자: bcl-2 유전자는 TNF 가족과는 반대로 세포가 시들어가는 과정을 막을 수 있다. 현재 많은 단백질이 Bcl-2 계열에 속하는 것으로 밝혀졌으며, 크게 두 가지 범주로 나눌 수 있다. 하나는 항세포 사멸 bcl-2 가족으로, 주로 bcl-2, 주로 Bax 를 포함한다.
Bcl-2 단백질의 표현은 갑상선 종양의 발생과 관련이 있을 수 있다. Bcl-2 는 갑상선 양악성 종양에서 모두 높은 수준의 표현을 가지고 있지만 정상 조직에서는 표현량이 적다. 갑상선암의 임상 단계와 침윤도가 진행됨에 따라 bcl-2 의 양성율은 현저히 떨어지고 미분화암의 양성율은 분화암보다 현저히 낮다.
(1 1) 혈관 생성 인자: 종양 성장은 혈관이 없는 느린 성장 단계와 혈관이 있는 빠른 증식 단계로 나눌 수 있다. 혈관 생성은 종양의 성장을 촉진하는 관건이며, 종양의 침범과 전이는 복잡한 다단계 과정이다. 혈관 생성은 원발성 종양 증식, 전이성 종양 증식 등 종양 침범과 전이의 다단계 과정에서 중요한 역할을 한다.
혈관 생성 과정에는 일련의 형태학과 생화학 변화가 포함되며, 이러한 변화는 혈관 생성 인자와 혈관 생성 억제제 사이의 조절과 관련이 있다. 혈관 생성 억제제는 적어도 15 종이 있다. 혈관 생성 인자에는 혈관 내피 성장 인자 (VPF/VEGF) 가 포함됩니다.
성섬유세포 성장인자 (FGF) 는 혈관 내피세포에 강한 작용을 하는 실크 분열원과 케모카인이다. 종양환자의 혈액 중 bFGF 수준은 높은 수준으로 유지될 수 있으며 갑상선암의 악성 정도와 관련이 있다. BFGF 의 발현은 갑상선암에서 흔하지 않습니다.
(12) 기질금속단백효소와 FAK: 종양세포가 침투하고 전이되는 과정에서 세포외 기질 (ECM) 의 분해가 중요한 역할을 한다. MMP 는 아연 이온 의존성 내반효소로, MMP-2 는 세포간 기질의 성분과 기저막의 주성분인 IV 형 콜라겐을 선별적으로 분해한다. FAK) 는 통합소 매개 신호전도 과정의 핵심 효소로, MMPs 유전자의 표현을 유도해 정상 세포에서 세포 접착을 촉진하고 앵커 세포의 성장을 억제하는 역할을 할 수 있다. FAK 의 과다 표현은 세포가 이런 성장 억제를 뛰어넘어 암세포가 성장 억제를 잃고 증식을 계속할 수 있게 한다.
MMP-2 와 FAK 의 표현은 갑상선 유두상암과 관련이 있을 수 있다. MMP-2 와 FAK 는 갑상선 유두상암에서 양성표현율과 강도가 암 옆 조직보다 현저히 높다.
(13) 나트륨/요오드 시너지 전달체: 나트륨/요오드 시너지 전달체 (NIS) 는 막 간 단백질로, NIS 단백질은 643 개의 아미노산으로 구성되며 분자량은 70 ~ 90 kDa 입니다. 나중에 인간 갑상샘의 NIS 복제는 타액선과 같은 데 성공했고, NIS 단백질은 요오드에서 갑상샘 세포로의 수송을 촉진시켰다. 그레이브스병 갑상샘 조직인 NIS 단백질 표현이 증가하고 TSH 는 갑상샘 세포 NIS 단백질 표현을 늘리고, 6 1.6% 는 NIS 단백질을 표현하고, 미분화암 무NIS 단백질 표현은 NIS 표현이 갑상선암 분화도에 반비례하며 어린이와 청소년 분화형 갑상선암에서 발생한다는 것을 보여준다. NIS 가 높으면 종양 재발률이 낮아 갑상샘암 조직이 NIS 를 표현하도록 유도할 수 있으며 방사성 요오드 내조를 통해 치료할 수 있다.
(14) pax8-PPAR γ1:Pax 는 척추 동물 동족체 유전자에 속하는 페어링 동족체 상자입니다. 현재 9 개의 다른 쥐 Pax 유전자 (Paxl-9) 를 선별하는 데 성공했으며, 그 코드화된 동원박스 단백질은 신경계의 발육과 밀접한 관련이 있다. 과산화물 효소 증식물 활성화 수용체 (PPAR1) 는 핵수용체 전사인자의 아형으로 세포인자 생성을 조절하고 상피세포 성장을 촉진하는 등 다양한 조절 작용을 한다. 갑상샘 거품암은 염색체 전좌를 가지고 있는데, 그 중 Pax8 유전자의 DNA 결합 도메인과 PPAR1유전자의 A-F 기능 도메인이 서로 융합되어 암단백질 PAX 8-PPARγ 1 을 코드화한다. PPAR1MRNA 또는 PPAR1단백질의 검출은 갑상선 거품암 진단에 도움이 된다고 생각한다. 그것은 양성 갑상선 종양을 절제하여 악성 병변을 제거할 필요성을 줄일 수 있다. PPAR1단백질의 거품성 갑상선암 검출률은 35 ~ 63% 이지만, 거품성 갑상선종양에서의 검출률도 55% 입니다. 따라서 PAX 8-PPAR1갑상샘 거품암 진단에서의 의의는 더욱 입증되어야 한다.
(15) 텔로메라제: 정상 인체 세포의 염색체 끝에 텔로메라제가 있습니다. 각 염색체 복제로 텔로메레의 길이가 어느 정도 단축되고 세포가 분열을 멈추고 사망하는 것을 멈추고, 단축된 텔로메레를 복구하고, 염색체 복제로 인한 텔로메레가 없어지고, 텔로메레의 무결성을 유지하고, 세포의 수명을 연장할 수 있다.
생물학적 체내의 텔로메라제는 염색체 텔로메레를 보호할 뿐만 아니라 암과도 밀접한 관련이 있다. 텔로메라제는 거품암과 미분화암에서 갑상선 유두상암보다 발생률이 높다. 텔로머라 아제 활성을 분석하여 갑상선 결절의 양악성을 구분하고 갑상선암에 대한 보조 진단 가치가 제한되어 있으며 텔로머라 아제 역전사 효소 (인간 텔로머라 아제 역전사 효소, hTERT 의 표현은 갑상선암과 관련이 있으며 갑상선암의 악성 정도와 침윤 정도와 양의 상관 관계가 있음을 발견했다. 수술 전 FNAC 검사 hTERT 표현은 갑상선암 진단에 보조적 가치가 있으며 수술 치료의 선택에 도움이 된다.
결론적으로 ret 또는 ras 유전자의 돌연변이는 갑상선 여포 상피세포에 유두암이나 여포암의 조기 변화를 초래할 수 있으며, 세포 증식주기 조절 메커니즘에서 하나 이상의 고리의 이상이 종양 발전에 중요한 역할을 할 수 있습니다. p53 돌연변이의 발생은 분화암에서 미분화암으로의 전환과 밀접한 관련이 있으며 (그림 1 참조), ret 가 어떻게 상호 작용하는지 (그림1참조)
2. 병리학은 갑상선암의 조직병리학 특징에 따라 일반적으로 네 가지 유형으로 나뉜다.
(1) 유두상암: 갑상선 실질에서 유래한 악성 종양으로 50 ~ 89% 를 차지한다. 20, 30 대 안팎이 1 의 최고점에 이르고 만년에도 재현할 수 있다. 다발이나 양면 결절로, 질감이 단단하고, 경계가 불규칙하며, 활동도가 나쁘고, 눈에 띄는 불편함이 없다. 심지어 10 년 이상, 작은 지름은 1cm 보다 작을 수 있으며, 비교적 단단하고 때로는 접근할 수 없습니다. 종종 목 림프절로 전이되어 갑상선암 진단을 받았고, 심지어 부검할 때도 병리 절편을 통해 진단을 받았다. 병세가 길어서 낭포성 변화로 삼키기 어렵다. 천자는 노란 액체를 뽑아서 낭종으로 오진하기 쉬우며 림프관을 침범하기 쉽다. 따라서 목 림프절 전이는 초기에 더욱 흔하다, 특히. 말기에도 상부 종격동이나 겨드랑이 림프절로 옮길 수 있다. 천자와 림프절 생검은 진단에 도움이 된다.
현미경 하에서 종양 조직은 대부분 유두상결절로 이루어져 있으며, 크기는 3 급 이상이며, 주위에는 단일 또는 다층 입방암세포가 있으며, 모유리처럼 고르게 분포되어 있어 이 유형의 특징이다 (그림 2).
(2) 거품성 선암: 거품분화는 있지만 유두상구조는 없는 갑상선암을 말합니다. 그 악성 정도는 유두암보다 높고 갑상선암의 약 20% 를 차지하며 유두암, 특히 40 대 이상 여성, 대부분 실성이며, 출혈을 포함한 퇴행성 변화가 발생할 수 있으며, 종종 양성 거품암과 비슷하며, 병리 냉동절편을 취해도 구별하기 어렵다. 진단도 어렵고 다양해 정상 갑상샘 조직과 마찬가지로 저분화, 거품과 콜로이드, 포막과 혈관 침윤이 있을 수 있다. (데이비드 아셀, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 건강명언) 호산구 위주의 경우 호산선암, 투명세포암, 주변으로 쉽게 침투하는 중등도의 악성으로 진단받을 수 있다. 전이의 주요 경로는 혈액행이 폐와 뼈로 전이되는 것이다.
(3) 골수암: 갑상샘 C 세포 (부모세혈관 세포) 에서 유래한 것으로 중등도의 악성 종양에 속한다.