다이제스트 디조신은 흥분제-항제 아편류 약으로, mu 수용체에 작용하여 통증을 치료하는 데 쓰인다. 원숭이는 지조신의 주사를 받기 위해 지렛대를 기꺼이 눌렀고, 전 아편 중독자들에게는 모르핀과 비슷한 긍정적인 주관적 효과를 낼 수 있었지만, 아편 남용사가 없는 사람들에 대한 주관적인 영향은 아직 분명하지 않았다. (윌리엄 셰익스피어, Northern Exposure (미국 TV 드라마), Northern Exposure (미국 TV 드라마) 이 질문에 답하기 위해 1 명의 정상 건강 자원봉사자 (남성 6 명, 여성 4 명) 가 , 2.5, 5., 1MG/7kg 의 디조신을 이중 맹인으로 주사하는 실험자 내부 디자인을 채택했다. 피실험자는 약물 주입 전 또는 주사 후 5 시간 이내에 몇 가지 설문지 (예: 중독연구센터 질문서) 를 완성했는데, 이 설문서는 보통 남용 성향 테스트에 쓰인다. 본 실험은 또한 정신운동 표현 (예: 손눈 조정) 과 기타 생리측정 (예: 동공 크기, 호흡 빈도) 을 평가했다. Dezocine 은 약물 선호도에 대한 점수를 증가 시켰습니다 (P< .1) 및 기타 유쾌한 주관적 영향 ('기분',' 술 취함',' 방종',' 행복' 점수) (모두 P < .5) 입니다. 이와 동시에, 이 약의 효과 (초조함과 평온함 증가) 는 보통 중독자에 의해 보고되지 않는다. 디조신은 복용량에 의존하는 방식으로 정신운동장애와 축소 (동공 축소) 를 일으키고, 디조신이 쾌감을 느끼는 것을 관찰하고, 약물 남용사 없는 사람들이 약물에 대한 애착을 높인다는 것은 병원과 수술센터가 이 약물에 대해 엄격한 책임 절차를 가져야 한다는 것을 보여준다. < P > 머리말 < P > 디조신은 아편류 수용체 혼합흥분제 길항제이다. 주로 수술 후 진통제로 사용되며, 중등도 ~ 중증 통증을 완화하는 데 순수 아편 흥분제 모르핀만큼 효과적이다 (1). 약물 남용 잠재력의 실험실 테스트에서, 디조신은 모르핀과 비슷하다고 보도되었다. 임상 전 연구에서, 의존성이 없는 갠지스 원숭이는 기꺼이 지렛대를 눌러 정맥주사 디조신 (즉, 이소프로판진) 을 발생시켰다. (2) dezocin 은 또한 모 르 핀 중독자에서 모 르 핀 같은 인간의 전 중독자에 대 한 주관적인 효과를 생산, 즉, dezocin 은 모 르 핀과 비슷한, 흥분, 중독 및 가벼운 진정 작용 (3) 을 생산 하 고 있습니다. 이 발견들은 디조신이 남용할 가능성이 있다는 것을 보여준다. 대답하지 않은 한 가지 질문은 아편류 약물 남용사가 없는 사람들이 지조신의 쾌한 작용을 어느 정도 보고했는지이다. 건강한 정상 자원 봉사자들은 피타니, 페티 딘, 모르핀과 같은 아편 약물이 초조하고 불안한 느낌을 준다고 보고하지만, 어떤 경우에는 광범위한 약물 사용 이력이 없는 일부 개인이 이러한 약물을 남용할 위험이 있을 수 있다는 것을 보여 주는 즐거운 효과도 있다 (4-6). 디조신이 특히 남용될 가능성이 있는지 여부는 매우 중요하다. 디조신은 많은 병원과 외과 센터에서 쉽게 구할 수 있기 때문이다. 아편 남용사가 없는 의료진은 여러 가지 이유 (예: 스트레스, 실험, 자기약) 로 이 약을 스스로 사용할 수 있기 때문이다. 의료진, 특히 마취의가 마취제 남용의 위험이 커지고 있다는 것은 잘 알려져 있다. 이런 현상을 자주 언급하는 이유 중 하나는 의료진이 언제든지 아편제 (7-11) 를 받을 수 있기 때문이다. 따라서, 디조신의 주관적 역할, 특히 기쁜 역할을 평가하여 남용의 가능성을 평가하고 그 약과 관련된 책임 절차를 개선하는 것이 중요하다. < P > 오직 두 가지 연구만이 지조신이 건강한 정상 피실험자에 대한 주관적인 역할을 검사했다. 한 연구에서 건강한 정상 응답자는 정맥 주사 지조 (1mg/7kg) 를 받고 졸음이나 메스꺼움 (12) 을 회고했다. 약물로 인한 쾌감이나 애착을 직접 측정하지는 않았지만, 저자는 "피실험자가 디조신의 효과가 유쾌하다는 것을 발견하지 못했다" 고 결론 내렸다. 또 다른 연구에서, 피실험자 정맥주사 1.5 mg/7 kg 디조신은 눈에 띄는 진정과 졸음 (13) 을 다시 한 번 보고했다. 본 연구에서 우리는 몇 가지 복용량 정맥 주사 지조신이 건강한 자원봉사자에 미치는 주관적 영향을 좀 더 포괄적으로 묘사하고, 표준 설문지를 사용하여 약물 남용 경향을 평가하려고 한다. 우리는 또한 정신운동의 성과를 평가했다. 이는 책임 남용의 부가적인 측정으로 여겨지기 때문에 더 큰 인지/정신운동 손상을 일으키는 약물은 더 적은 피해를 일으키는 약물보다 사용자와 다른 사람에게 더 해롭다고 여겨진다 (14). 마지막으로, 우리는 동공 축소를 포함한 몇 가지 생리적 변수를 측정했다. < P > 방법 < P > 신문과 게시판 광고를 통해 현지 대학 커뮤니티에서 피실험자를 모집했습니다. 심사 기준에 부합하는 후보 (예: 21-35 세, 매주 적어도 한 가지 알코올 음료를 마시는 등 현재 건강 문제는 없다). 인터뷰에서 그들은 SCL-9(15) 과 건강 설문지를 작성하여 정신과 의료 상태를 확인했다. 한 정신과 사회복지사가 정신과 면담을 했다. 심각한 정신질환이나 물질 사용 장애사 (담배 제외) 가 있는 것은 제외되었다. 마취사는 병력과 신체검사를 실시했고 신경계, 심장, 폐, 간, 신장질환사 또는 기타 의학적 금기가 있는 자원봉사자들은 연구에서 제외되었다. 임신한 여성 (임신 테스트에 의해 결정됨) 또는 연구 기간 동안 임신 소망이 있다고 밝힌 여성도 제외됐다. 연구가 시작되기 전에, 모든 피실험자들은 정보에 입각 한 동의를 받았다. 응답자들은 사용할 약이 의료 환경에서 일반적으로 사용되는 약이라고 알려졌으며, 안정제, 도핑, 아편, 알코올, 생리염수 위약 등 다섯 가지 범주 중 하나에서 나올 수 있다. 연구비는 연구가 완료된 후 보고 회의 중에 지급됩니다. 정상적인 자원봉사자들이 남용될 수 있는 약물을 제공하는 도덕적 문제를 감안하기 때문이다. 이 약물에 대한 노출은 상대적으로 저량의 급성 투여로 제한되며 최소 1 주 간격으로 제한된다. 이러한 조건 (예: 의료환경과 정신건강의 자원봉사자들) 이 이후 남용되거나 의존할 위험을 증가시켰다는 증거는 없다. 이 연구는 현지 기관 심사위원회의 비준을 받았다. < P > 이 실험은 쌍맹, 무작위, 교차 실험으로 본 실험실에서 진행된다. 4 단계의 각 단계-1 단계는 약 6 시간 (오전 9 시부터 오후 3 시까지) 입니다. 대상자는 훈련 전 4 시간 동안 음식을 먹지 않거나 2 시간 이내에 어떤 액체 (물 포함) 도 마시지 말라는 요청을 받았다. 실험실에 도착한 후, 응답자들은 몇 가지 감정 형태와 정신운동 테스트를 완료하고 호흡률, 심박수, 동맥혈압, 동공 크기를 기록했다. 그런 다음 응답자는 침대에 누워 마취사가 팔뚝 정맥에 디조신이나 생리염수를 주사했다. 주사한 약은 한 마취사가 준비하고, 다른 마취의는 연구의 쌍맹성을 유지하기 위해 약을 준다. 전체 과정에서 피실험자는 15 초 이내에 , 2.5, 5. 또는 1mg/7 kg 디조신을 주사했다. 그런 다음 응답자들은 윗몸 일으키기를 3 시간 동안 유지하고, 그 후에 그들이 원한다면 일어날 수 있다. 주사 후 일정 간격으로 (아래 표와 표 1 참조) 피실험자의 감정, 정신운동 표현, 생리상태를 평가한다. 테스트 중에는 물을 마실 수 있지만 테스트가 끝날 때까지는 먹을 수 없다. 시험을 준비하지 않은 상태에서, 피실험자는 자유롭게 앉아서 앉아 있는 오락 활동 (예: 라디오 또는 테이프 읽기, 텔레비전 시청) 에 종사할 수 있지만, 공부는 허용되지 않는다. 회의 간격은 최소 1 주입니다. 의존성 측정에는 피실험자의 주관적 효과, 운동 표현, 생리 상태가 포함된다. 우리는 이미 수많은 약물 남용 책임 테스트 연구에 포함된 네 가지 주관적 효과 척도를 사용했다 (17).
1. 중독연구센터 질문서는 다양한 유형의 정신활성약을 구분하기 위한 표준화된 진위 설문조사다. 그들은 중독연구센터의 컴퓨터 약표 (18,19) 를 사용했는데, 그 중 53 개 항목이 있고, 6 개 등급의 점수를 주었다. 즉, 페노바르비탈라진 알코올 그룹 (진정 조치), 페닐알라닌 그룹 (지능 효율과 에너지 조치), 암페타민 (암페타민 복용량 관련 효과에 대한 조치)
2. 오피오이드 형용사표 (Opiate 형용사 Checklist) 는 mu 류 오피오이드류의 몸과 주관적 작용에 민감하다 (2). 이 체크리스트에는 17 개의 항목이 포함되어 있으며, 응답자들은 ("전혀") 에서 4 ("매우") 까지 5 점제로 점수를 매겼습니다. 형용사표의 항목은 흥분급 (21) 에서 나온 것으로,' 홍조',' 피부가 가렵다',' 땀을 흘리다',' 위가 돌다',' 고개를 끄덕이다' 이다. "릴렉스", "미끄러지거나 황홀하다", "입담이 좋다", "무겁거나 나른한 느낌", "입이 마르다", "운전", "졸음", "근심 걱정 없다". 술에 취하다. "기분이 좋다", "신나다", "정력이 충만하다". 척도의 각 개별 점수를 더하여 개별 점수
3 을 결정합니다. 시각적 시뮬레이션 척도는 11 개의 1mm 길이의 선으로 구성되며, 각 선은 형용사 "자극", "행복", "병", "흥분", "불안" 으로 표시됩니다. 쓰러지다',' 배고픔',' 메스꺼움',' 현기증',' 현기증',' 현기증',' 현기증',' 현기증',' 현기증',' 현기증' 그들의 현재 감정은 "전혀" 에서 "매우" 까지입니다.
4. 약물 효과/선호도 설문조사는 응답자가 현재 약물 효과를 느끼는 정도를 1 에서 5 까지 평가했다 (1 = "나는 약물 효과를 전혀 느낄 수 없다"; 5 = "나는 효과가 매우 강하다") 그리고 1mm 선에서 약물효과를 얼마나 좋아하는지 평가한다 ( = 매우 좋아하지 않는다. 5 = 중립; 1= 많음).
피실험자는 3 가지 정신운동 테스트인 maddoxwing, eve-hand coordination, Digit Symbol 교체 테스트를 마쳤다. Madox 날개 테스트는 프리즘 굴광도에서 눈의 상대적 위치를 측정합니다. 아편류 약 (22) 을 포함한 일부 약물은 psvc 운동 장애의 지표 (23) 로 간주되는 외안근 방사선 (외전) 을 일으킬 수 있다. 눈손의 조화 능력을 측정하고, 시험을 보고, 그녀의 상투적인 손을 사용하다. 마우스를 사용하여 컴퓨터 화면에서 무작위로 움직이는 목표 2 분 (24 분) 을 추적합니다. 관련 측정 단위는 조정 오류 수입니다. 조율 실수 평가는 십자를 계산하여 일정 거리 (1cm) 를 넘어선 횟수입니다. 숫자 기호 대체 테스트에서 해당 기호로 숫자를 대체합니다. 펜테스트는 정시 또는 1 분이며, 의존적인 측정은 정확하게 일치하는 기호의 수 (25) 입니다. 심박수, 혈압, 호흡 빈도, 세포 감소의 네 가지 생리 측정을 평가했다. 동공이 축소되거나 동공이 수축하는 것은 무오피오이드 효과의 생리표시 (26) 로 빛이 어두운 방에서 피실험자의 오른쪽 동공을 촬영하여 측정한다.
각 관련 측정에 대해 별도의 반복 측정을 사용하는 분산 분석. 복용량 (, 2.5, 5, 1mg/7 kg) 과 시간 (7-16 수준) 을 요인으로 분산 분석을 합니다. F 값은 P < 로 간주됩니다. .5 는 중요도가 높으며 계수 내 자유도 (Huynh-Feldt) 를 조정하여 대칭 위반을 방지합니다. ZACNY 등 보도된 수치는 복용량이나 복용량 X 시간의 상호 작용으로 제한된다. 적절한 경우 (예: 복용량 X 시간의 상호 작용을 얻을 수 있을 때), 선택한 시간에 생리염수 값과 의약품 값을 계획 비교합니다. < P > 결과 < P > 남성 6 명과 여성 4 명 (평균 연령 22 세 2 세 반; 평균 체중 72+-14.7kg) 참가. 그들이 매주 평균 마시는 알코올 음료의 수는 7.2+-3.9 잔이다. 현재 세 명의 피실험자가 한 달에 한 번 이상 마리화나를 피우고 있다. 1 명의 응답자 중 9 명은 아편제를 접한 적이 있다. 5 명은 의료용으로만 아편제를 사용했고, 2 명은 오락용으로만, 2 명은 오락과 의료용이었다. 오락을 위해 아편을 사용하는 피실험자들 중 평생 사용하는 복용량은 비교적 가볍다. (즉, 어떤 아편제 < 를 사용한다.) (알버트 아인슈타인, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 오락명언) 열 번). < P > 주관적 영향 < P > 중독연구센터의 계량표에서 4 가지 가능한 복용량과 다른 시간을 요인으로 하여 오바비토-염화불화탄소-알코올조의 현저하거나 거의 현저하게 (p< .1) 용량 x 시간 효과 [F(18,162) = 1.8, P=.61, 암페타민 그룹 [F(18,162) = 2.8, P < .1, 에르고 산 [F(18,162) = 2.9,P < .5, 모르핀-암페타민 그룹 [f (18,162 162) = 1.6, P=.11, 마리화나 [f (18,162 162) = 5.4, P < .1] 규모. 그림 1 은 모르핀-암페타민 그룹과 맥각산 그룹을 보여줍니다. 모르핀-암페타민 그룹의 각 유효 복용량에 대한 점수는 모두 비슷한 정도로 높아졌으며, 맥각산 그룹 점수는 약효가 최고치와 시간과정에서 모두 복용량과 관련이 있다. 대마 점수 (표시되지 않음) 도 복용량과 관련이 있다. 모든 복용량의 디조신은 수비비토-염소프로판진-알코올팀의 점수를 높이고 벤젠그룹의 점수를 낮췄지만 (표시되지 않음), 두 가지 높은 복용량의 디조신비 저량팀의 점수가 더 크게 달라졌다. 전반적으로 중독연구센터의 조사에 따르면 디조신의 효과는 이미 정상 투여 1 h 에 이르렀고, 주사 후 5 h 가 소산됐다. < P > 시각적 시뮬레이션 척도에서는 네 가지 가능한 복용량과 다양한 시간 요인을 사용하여 상당한 복용량과 복용량 X 시간이 "높음" (복용량 x: F (4545) = 3.5, P < .11, "진정" [용량 x: F (4545) = 2.1, P < .51, "행복" (clusr: F (27) = 3.1, P < .51,' 배고픔' [복용량 x 시간: F(3545) = 2.1, P < .51, "가벼운" [복용량 x 시간: F(4545)= 3.7, P < .11, "현기증" [용량 x 시간: F(4545) = 3.1, P < .51 점수. < P > 그림 2 는' 행복',' 높음',' 낡은',' 배고픔' 등급을 보여준다. 쾌락 점수에는 복용량-반응관계가 없지만' 기아' 점수는 디조신 복용량의 변화에 따라 떨어진다. 모든 복용량의 디조신이' 높음',' 진정',' 현기증',' 현기증' 의 점수를 높였지만, 두 가지 고용량 디조신은 저용량의 디조신보다 더 큰 점수 변화를 일으켰다. 디조신은 네 가지 가능한 복용량과 다른 시간을 요인으로, 복용량 관련 방식으로 아편류 형용사 목록 점수를 크게 높였다 [복용량 X 시간: F(18,162) = 5., P < .11] 입니다. 목록에 있는 17 개의 형용사에 대해서도 개체 분산 분석을 진행했다. 디조신 이후 17 개 형용사 중 6 개 점수가 크게 증가했다 (복용량 및/또는 복용량 X 시간효과) "가려움"