일본에서 실시한 임상시험 결과에 따르면 하루에 한 번 피라글리타논 15mg, 30mg 또는 45mg 를 복용하는 1368 명 중 364 명 (26.6%) 이 비정상 실험실 검사값을 포함한 불량을 보였다 여성 환자가 본 제품을 사용하고 인슐린과 함께 사용할 때 부종이 발생할 확률이 높다. [이 제품은 단독으로 사용하거나 인슐린 이외의 저혈당약과 함께 사용할 때 부종이 발생할 확률이 높다. 남성은 3.9%(26/665), 여성은 65,438+065,438+0.2% (72/ 또한 당뇨병 합병증이 없는 환자보다 당뇨병 합병증이 있는 환자가 부종이 발생할 확률이 높다. [망막 병변, 당뇨병 신경병, 당뇨병 신장병 환자의 비율은 각각 10.4%(44/422) 와1/Kloc-; 또 인슐린과 연계할 때 저혈당의 발생률이 증가했다 [본 제품은 단독으로 사용하고 인슐린 이외의 저혈당약과 연계하여 인슐린과 연계할 때 부종 비율은 각각 0.7%(9/ 1308) 와 33.3%(20/60)]. 출시 후 실제로 사용된 모니터링 결과 (2009 년 108 기준) 이 제품에 대한 다음과 같은 불량반응이 위의 임상 실험, 출시 후 모니터링 결과 또는 자발적 보고서에 나타납니다. (1) 임상적 의의가 있는 불량반응 (1) 은 심부전이 발생하거나 심해질 수 있으므로 본 제품을 복용하는 동안 면밀히 관찰해야 한다. 부종, 갑작스러운 체중 증가, 심부전 (호흡 곤란, 심계항진, 심장비율 증가, 흉곽액 등) 등의 증상/징후가 있다면. ), 약을 중단하고 수질 이뇨제 및 기타 적절한 조치를 제공해야합니다. 심장병 환자는 본 제품을 복용하거나 인슐린과 함께 복용할 때 심부전을 일으킬 가능성이 더 높기 때문에 심부전의 증상을 면밀히 모니터링해야 한다 ([약 주의사항] 과 [중요 주의사항] 참조). 2) 순환혈장량 증가로 부종 (8.2%, 1 12/ 1368 건) 이 발생할 수 있으므로 면밀히 관찰해야 합니다. 부종이 발생할 때 복용량을 줄이거나 약을 복용하는 것과 같은 적절한 조치를 취한다. 이런 조치를 취한 후 증상이 개선되지 않을 때는 수이뇨제 (푸세미 등) 를 주는 것을 고려해 본다. ) 필요한 경우 상황에 따라 다릅니다. 부종은 여성 환자, 인슐린을 함께 사용하는 환자 또는 당뇨병 합병증이 있는 환자에게 많이 나타난다. 또한 복용량이 매일 1 에서 45±30mg 로 증가할 때도 부종 보고가 있다. 이런 환자의 경우 부종의 발생에 각별한 주의를 기울여야 한다 ([용용용용용용량 주의사항] 참조). 3) 간 기능 이상 또는 황달 (< 0. 1%) 은 아스파르트 산 아미노 전이 효소 (AST), 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT), 알칼리성 인산 가수 분해 효소 (ALP) 를 동반하여 유의하게 증가 할 수있다. 따라서 간 기능 이상 가능성이 있는 환자의 경우 필요할 때 정기적으로 간 기능 검사를 해야 한다. 이상이 있으면 정약 등 적절한 조치를 취해야 한다. 4) 다른 저혈당제와 함께 사용할 때 저혈당 (< 0. 1 ~ 5%) 이 발생하는 경우가 있다. 저혈당이 발생할 때는 본품이나 그에 함께 쓰는 저혈당제의 복용량을 줄이거나 약을 신중히 중단해야 한다. 저혈당 증상이 있는 사람은 이 제품을 복용할 때 보통 사탕수수당을 주지만, α-포도당효소 억제제와 함께 사용할 때는 포도당을 주어야 한다. 인슐린과 연계할 때 저혈당 증상의 발생률이 높다. 5) 발생할 수 있는 가로문근 융해증의 일부 특징 (주파수는 알 수 없음) 은 근육통, 무기력, 크레아틴 인산 키나아제 (CPK) 상승, 피, 오줌 중근홍단백질 상승과 같은 것이다. 일단 이런 상황이 발생하면, 약을 끊고 적절한 조치를 취해야 한다. 6) 위궤양 재발 사례보고. (2) 기타 불량반응이 외국에서 진행된 ACTOS 무작위, 쌍맹, 비교임상실험에서 2 형 당뇨병 환자 8500 명 이상이 본 제품을 이용해 치료한다. 이 중 2 형 당뇨병과 대혈관질환 환자 2605 명이 이 제품을 이용해 전향 임상시험 (PROactive) 을 진행한다. 이들 임상실험에서 6,000 명이 넘는 환자가 6 개월 이상 본 제품을 받았고, 4,500 명의 환자가 65,438+0 년 이상 본 제품을 받았고, 3,000 명이 최소 2 년 이상 본 제품을 받았다. 6 건의 16 ~ 26 주간의 플라시보 대비 단약 치료 실험과 16 ~ 24 주간의 합약 치료 실험에서 약물 불량사건으로 퇴출된 환자의 발생률은 4.5%, 대조군은 5.8% 였다. 치료팀의 불량사건 발생률 (1.5%) 이 플라시보 그룹 (3.0%) 보다 낮기 때문에 퇴출시험을 일으키는 가장 흔한 불량사건은 혈당 조절 불량과 관련이 있다. 사전예방실험에서 불량사건으로 퇴출된 환자의 발생률은 제품그룹에서 9.0%, 위약군에서는 7.7% 였다. 충혈성 심부전은 환자의 퇴출 실험을 초래하는 가장 흔한 심각한 불량사건이다. 이 제품 그룹 중 이 불량사건으로 실험에서 탈퇴한 환자의 발생률은 65,438 0.3%, 위약조는 0.6% 였다. 흔한 불량사건: 16 ~ 26 주간의 단일 약물 치료 실험. 16 ~ 26 주간의 플라시보 대비 단일 약물 치료의 세 가지 임상 실험에서 흔히 볼 수 있는 불량사건의 보고 발병률 및 유형은 표 1 에 나와 있다. 이 표에는 5% 이상의 발생률을 가진 불량 이벤트가 나열되어 있는데, 이러한 이벤트는 제품 그룹에서 위약 그룹보다 더 흔합니다. 이런 불량사건은 본 제품의 복용량과 무관하다. 흔한 불량사건: 16 ~ 24 주의 본품연합유류약임상실험에서 보고된 흔한 불량사건의 발생률과 유형은 표 2 에 나와 있다. 다음 표는 발생률이 5% 이상이고 본 제품의 최대 복용량 그룹에서 더 흔한 불량사건을 나열한 것이다. 24 주간의 비대비 쌍맹시험을 거쳐 보고된 발생률은 5% 이상이고, 45mg+ 유레아류의 발생률은 30mg+ 유레아류의 발생률보다 높다. 참고: 외주성 부종, 전신성 부종, 함몰성 부종, 액체유지 등의 용어는' 부종' 에 따라 요약된다. 표 3 은 본 제품과 술폰류 약물과 연계된 임상실험에서 보고된 흔한 불량사건의 발생률과 유형을 보여준다. 다음 표는 발생률이 5% 이상이고 본 제품의 최대 복용량 그룹에서 더 흔한 불량사건을 나열한 것이다. 참고: 외주성 수종, 전신성 수종, 함몰성 수종, 액체유지는 모두' 수종' 으로 요약된다. 본 제품과 인슐린이 결합된 임상실험에서 보고된 흔한 불량사건의 발생률과 유형은 표 4 에 나와 있다. 표에 발생률이 5% 이상이며 본 제품의 최대 복용량에서 더 흔히 볼 수 있는 불량사건이 나와 있다. 참고: 외주성 수종, 전신성 수종, 함몰성 수종, 액체유지는 모두' 수종' 으로 요약된다. 전섭 실험에서 보고된 일반적인 불량사건과 유형은 표 5 에 나와 있다. 이 표에는 5% 이상의 발생률을 가진 불량 이벤트가 나열되어 있는데, 이러한 이벤트는 제품 그룹에서 위약 그룹보다 더 흔합니다. 평균 추적 관찰 기간은 34.5 개월이었다. 충혈성 심부전: 16 ~ 24 주 설 포닐 유레아 임상 시험, 16 ~ 24 주 인슐린 임상 시험 및 16 ~ 24 주 메트포르민 임상 시험에서 충혈성 심부전과 관련된 불량사건의 발생률이 나타난다 치명적인 나쁜 사건은 발생하지 않았다. 충혈성 심부전 (NYHAⅱ 급 또는 초기 ⅲ 급) 환자를 무작위로 두 그룹으로 나눠 쌍맹원칙에 따라 각각 글리벤 우레아와 글리벤 우레아를 24 주 동안 치료한다. 이 중 이 제품은 매일 30mg ~ 45m g(n = 262) 를 투여하고, 글리벤우레아의 일일 복용량은 65,438+00 이다 본 실험에서 표 7 은 충혈성 심부전과 관련된 불량사건의 발생률을 요약했다. 심혈관 안전: 전향 실험에서 5238 건의 대혈관병변을 합병한 제 2 형 당뇨병 환자가 무작위로 두 그룹으로 나뉜다. 규범화된 간호를 기초로 본 제품 (N=2605) 이나 플라시보 (N=2633) 치료를 각각 해 주며, 치료팀은 매일 본품을 복용하는 복용량을 점진적으로 45mg 로 늘릴 수 있다. 거의 모든 환자 (95%) 는 심혈관 약물 (예: 베타 차단제, ACE 억제제, 혈관 긴장소 2 수용체 항항제, 칼슘 채널 차단제, 질산염, 이뇨제, 아스피린, 타틴, 클로베트) 을 동시에 복용한다. 기준 당시 환자의 평균 연령은 62 세, 당뇨병의 평균 병정은 9.5 년, 평균 HbAlc 는 8. 1% 였다. 평균 추적 관찰 기간은 34.5 개월이었다. 본 연구의 주요 목적은 본 제품이 대혈관 사건의 위험이 높은 2 형 당뇨병 환자의 사망률 및 대혈관 사건 발생률에 미치는 영향을 조사하는 것이다. 주요 효능 변수는 심혈관 복합종점 중 모든 사건의 첫 발생 시간으로, 사망, 치명적이지 않은 심근경색 (MI) (안정성 심근경색 포함), 뇌졸중, 급성 관상 동맥 증후군, 심장 개입치료 (관상 동맥 우회 이식술 또는 경피적 관상 동맥 개입치료 포함), 발목 관절 이상 주요 하체혈관 단절술, 하체 우회 수술, 혈관 재건 등이 포함된다. 본 그룹 중 5 14 명 (19.7%) 과 플라시보 그룹 중 572 명 (2 1.7%) 이 적어도 한 번 이상 불량사건이 발생했다 (위험비 0. 95% 신뢰 구간: 0.80, 1.02: p = 0. 10). 실험이 진행된 지 3 년 만에 약물팀과 위약팀의 첫 심혈관 불량사건 발생률은 통계적으로 크게 다르지 않았지만, 약물조 사망률 또는 대혈관불량사건의 전체 발생률은 증가하지 않은 것으로 나타났다. 주요 실험 종점과 관련된 첫 번째 불량사건 발생률 및 불량사건 총수는 표 9 에 나와 있다. CABG= 관상 동맥 우회 이식술: PCI= 경피 개입치료 체중 증가: 본 제품은 단독으로 사용하거나 다른 설탕약과 함께 사용할 때 복용량과 관련된 체중 증가가 발생합니다. 체중 증가의 메커니즘은 알 수 없지만 액체 유지와 지방 축적의 공동 작용과 관련이 있을 가능성이 높다. 표 10 및 1 1 은 16 주에서 26 주까지의 무작위 이중 맹약 치료 실험과 16 주에서 24 주까지의 참고: 본 제품과 위약의 중간 노출 시간은 2.7 년이다. 부종: 본 제품을 복용하여 생긴 부종은 본 제품을 비활성화한 후 역적으로 개선될 수 있습니다. 수종은 충혈성 심부전이 동시에 발생하지 않는 한 입원할 필요가 없다. 본 제품의 임상 연구 기간 동안 부종의 빈도와 유형은 표 12 에 나와 있다. 참고: 외주성 수종, 전신성 수종, 함몰성 수종, 액체유지는 모두' 수종' 으로 요약된다. 참고: 외주성 수종, 전신성 수종, 함몰성 수종, 액체유지는 모두' 수종' 으로 요약된다. 간 기능에 미치는 영향: 지금까지 임상통제 실험 데이터베이스에서는 본 제품이 간 독성을 유발한다는 증거가 없다. 특별히 설계된 무작위, 이중 맹검, 3 년간의 실험은 ACTOS 와 그레벤 혈청 ALT 를 정상 상한선의 3 배로 올리는 발생률을 비교하는 데 사용된다. 이 시점에서 기본 치료는 메트포르민 결합 인슐린입니다. 실험이 시작된 후 48 주 동안 8 주마다 한 번씩 검사한 뒤 12 주마다 한 번씩 점검한다. 글리벤 우레아 그룹 중 3/ 105 1(0.3%) 환자와 9/ 1046(0.9%) 환자의 ALT 값은 정상 기준치보다 3 배 높다. 지금까지 이 제품의 임상 비교 실험 자료에 따르면 이 제품 그룹 중 혈청 ALT 가 참고값의 상한선보다 3 배 크거나 총 빌리루빈이 참고값의 상한선의 2 배 이상이며, 심각한 약물 유발 중첩 간 손상이 발생한 환자는 한 명도 없다. 저혈당: 이 제품의 임상실험에서 저혈당의 불량사건은 연구자들이 임상판단 결과에 따라 보고해 외주혈당을 검사하지 않고 진단한다. 16 주 연합 술폰류약의 임상실험에서 30mg 그룹이 보고한 저혈당 발생률은 3.7%, 위약군은 0.5% 였다. 16 주 연합인슐린의 임상실험에서 15mg 그룹이 보고한 저혈당 발생률은 7.9%, 30mg 조는 15.4%, 위약군은 4.8% 였다. 24 주간의 유레아류 연합임상실험과 24 주간의 인슐린 연합임상실험에서 45mg 그룹이 보고한 저혈당 발생률은 30mg 그룹보다 각각 (15.7% 대 13.4%) 와 (47.8%) 가 높았다. 이 네 가지 실험 중 30mg 조 중 3 명 (0.9%) 이 저혈당으로 입원했다. 또한 14 명의 환자는 입원 치료가 필요 없는 심각한 저혈당 (환자의 일상적인 활동에 큰 영향을 미치는 저혈당 사건) 을 보고했다. 이들 환자들은 45 밀리그램의 본품연합 술폰류 약 (n=2) 이나 30 밀리그램의 본품 또는 45 밀리그램의 연합인슐린 치료 (n= 12) 를 받았다. 방광종양: 2 년간의 발암성 연구에서 수컷 쥐의 방광에 종양이 있는 것으로 밝혀졌다. 3 년간의 임상 실험 2 회 중 이 제품을 복용한 환자 중 16/3656(0.44%) 은 방광암이 발생했고, 이 제품을 복용하지 않은 환자 중 5/3679 (0.14) 가 있었다 실험약에 노출된 지 1 년도 채 안 되어 방광암 진단을 받은 환자를 제외하고 제품팀과 플라시보 그룹 중 각각 6 명 (0. 16%) 과 2 명 (0.05%) 이 방광암으로 진단됐다. 방광암 불량사건의 수가 너무 적기 때문에 방광암과 본 제품 간의 인과관계를 확정할 수 없다. 황반수종: 해외에서 이미 보도한 바에 따르면, 테스토스테론 () 을 포함한 테스토스테론 () 을 복용하면 황반수종을 유발하거나 증폭시켜 시력 저하를 동반하지만 발생 빈도는 매우 드물다. (알버트 아인슈타인, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 건강명언) 황반수종이 피글레논을 복용하는 것과 직접적인 관련이 있는지는 아직 분명하지 않다. 환자의 시력이 떨어지면 의사는 황반수종의 가능성을 고려해야 한다. 당뇨 환자는 안과 의사의 눈 검사를 정기적으로 받아야 한다. 또 당뇨 환자가 치료를 받고 있는지, 다른 신체검사 이상이 있는지 여부에 관계없이 시각적인 증상이 나타날 때마다 안과 의사의 검사를 신속하게 받아야 한다. 골절: 외국에서 제 2 형 당뇨병 환자 (평균 9.5 년) 에 대한 무작위 임상실험에서 연구가들은 피글리타논을 복용하는 여성 환자의 골절 발생률이 증가한 것으로 나타났다. 평균 34.5 개월의 추적 관찰에서 피글리타논 그룹 여성 환자의 골절 발생률은 5.65438 0% (44/870) 인 반면 플라시보 그룹은 2.5%(23/905) 에 불과했다. 이런 차이는 치료가 시작된 지 1 년 만에 발생했고, 전체 연구에서 계속 존재한다. 여성 환자의 골절은 하체와 상체의 먼 곳을 포함한 비추체 골절이다. 피라글리타논 치료를 받은 남성 환자의 골절 발생률은 1.7%(30/ 1735) 와 플라시보 그룹의 2.1%(37/; 피글리타논으로 치료한 환자, 특히 여성 환자는 골절의 위험을 고려하고 현재의 간호 기준에 따라 뼈 건강을 평가하고 유지해야 한다.